Abnormal Th cell differentiation associated gene expression in systemic lupus erythematosus patients

目的在研究系统性红斑狼疮(SLE)患者存在Th1/Th2失衡与其调控细胞因子及其受体密切相关的基础上,探讨SLE患者在调控Th1/Th2分化的其他环节上也存在有基因表达的异常.方法采用TaqMan Real Time PCR的方法研究38例初发SLE患者调控Th类细胞分化的细胞转录调控水平(IκB、IRF-1、STAT4、GATA3、IL-4R)、细胞趋化、粘附和迁移有关的基因(CCR1、CCR2、CCR4、CCR5)、与细胞凋亡相关的基因(caspase 1)、参与信号传导(CD38)基因的表达,并以28名正常人和50例类风湿关节炎(RA)患者作为对照.结果①与正常人比初发SLE患者调控向Th1分化的白细胞介素(IL)-12/IL-12R β2/STAT4通路中STAT4的表达水平并未见显著降低,反倒升高(P＜0.01);IRF-1的水平无明显改变(P＞0.05):调控向Th2分化的IL-4/IL-4R/GATA3通路中GATA3的表达降低(P＜0.01).②以Th1占优势的RA患者中,调控向Th1方向分化的STAT4的表达升高(P＜0.01),IRF-1表达却下降(P＜0.01);调控向Th2分化的IL-4R表达降低(P＜0.01),但GATA3的表达却升高(P＜0.01),较初发SLE患者STAT4升高(P＜0.01),IκB、IRF-1的基因表达水平降低(P＜0.01);GATA3、IL-4R也升高(P＜0.01).结论在SLE患者中IL-12、IL-18通过和IL-12R在发挥调控Th1/Th2中的异常可能还通过其他的调控途径或STAT4、GATA3磷酸化及转位存在缺陷引起;RA和SLE患者在调控Th1/Th2分化的信号转导因子表达水平中未出现明显的以Th1或Th2占优势异常的格局;以及疾病的不同阶段,其调控基因的表达有差异;CCR1、CCR2、CCR4、CCR5的升高在RA的发病中起着重要的作用.