Polymorphismes des gènes de l'IL1/IL1 Ra, CTLA-4 et Apol/Fas et susceptibilité à la néphropathie à IgA chez des patients Tunisiens

Prerequis: La nephropathie primitive a IgA (N-IgA) est la plus frequente des glomerulonephrites primitives dont les mecanismes pathologiques sont tres complexes. L'etude de plusieurs genes qui codent pour les molecules immunoregulatrices des reponses inflammatoires et immunologiques au cours de la maladie, a permis de decrire un certain nombre de polymorphismes pouvant intervenir dans l'alteration de leur expression moleculaire, leur signalisation, leur synthese et/ou leur liaison avec leur recepteur. Ainsi une anomalie de la fonction de la molecule associee a son polymorphisme a permis de leur suggerer un role de predisposition genetique a la maladie. But: Determiner les polymorphismes des genes de l'IL1, de l'IL1 Ra, du CTLA-4 et de l'Apol/Fas au cours de la N-IgA afin d'evaluer l'impact de ces polymorphismes dans la susceptibilite a la maladie. Methodes: Le polymorphisme d'un seul nucleotuide (SNP) a la position (-889) du gene de l'IL1α, de 21 patients atteints de N-IgA et de 100 sujets normaux donneurs de sang a ete etudie par PCRSSP. Les SNPs de l'IL1β +3954, du CTLA-4 +49 et de l'Apol/Fas ont ete analyses par PCR RFLP et enfin le polymorphisme du gene de l'IL1 Ra a ete determine par une PCR VNTR. Resultats: L'analyse des SNPs de l'IL1 α/β et de l'Apo1/Fas ne montre pas de difference au niveau des frequences genotypiques et alleliques entes les patients et les temoins. En revanche, celle du polymorphisme du gene CTLA-4 exonl (+49), montre une frequence significativement plus elevee du genotype AA chez les patients (47,62%) que chez les temoins (9,1 %) p<0,001. Neanmoins, chez les malades de genotype CTLA-4 AA, les caracteristiques cliniques, histologiques et biologiques sont similaires a celles des patients de genotype CTLA-4 GG ou AG. Il en est de meme pour le polymorphisme VNTR du gene de l'IL1 Ra qui revele une frequence statistiquement plus elevee du genotype 1/1 chez les malades (95,24%) comparativement a celle observee chez les temoins (54%) p<0,001. Conclusions: Nous concluons que genotype AA (+49) de l'exon 1 du gene CTLA-4 et le genotype 1/1 du gene de l'IL1-Ra, semblent intervenir comme facteurs de predisposition a la maladie de Berger dans la population Tunisienne. L'absence d'association entre les polymorphismes des genes de l'IL1 α/β et Apol/Fas merite d'etre confirmee par une etude portant sur un plus grand nombre de cas.