Rôle de l’heme regulated inhibitor (HRI) dans la résistance à l’apoptose

Lors d’un stress, les cellules eucaryotes activent des mecanismes de defense afin de s’adapter aux conditions extremes, ce qui leur permet de survivre. Les cellules stressees reduisent aussi leur metabolisme general, entre autres en inhibant la traduction des ARNm, et economisent ainsi l’energie necessaire pour reparer les dommages causes par le stress. En conditions de stress, la traduction generale des ARNm est inhibee principalement au niveau de son etape d’initiation. Un des mecanismes cles induisant l’inhibition de l’initiation de la traduction est la phosphorylation du facteur d’initiation de la traduction eIF2α ( eukaryotic translation initiation factor 2 α) qui implique quatre kinases de stress. L’une de ces kinases, HRI ( heme-regulated inhibitor ), est activee dans des conditions de deficience en heme, de stress oxydant ou d’inhibition du proteasome, permettant aux cellules de resister au stress et de survivre. L’activation de HRI peut aussi intervenir au niveau des cellules cancereuses, leur permettant ainsi de developper une resistance aux drogues anticancereuses. Dans cette revue, nous discutons l’implication de HRI dans la resistance a l’apoptose des cellules normales et cancereuses.