Hypercalcemie par mutation inactivatrice du CYP24A1. Etude d'un cas et revue de la litterature.

Resume Nous exposons ici le cas d’une famille dont les membres presentent une hypercalcemie par perte de fonction de l’enzyme vitamine D 24-hydroxylase suite a des mutations bi-allelique du gene CYP24A1  : c.443 T>C (p.Leu148Pro) et c.1187 G>A (p.Arg396Gln). La vitamine D 24-hydroxylase est un acteur clef de la regulation du calcitriol circulant, de sa concentration tissulaire et de ses effets biologiques. La transmission est recessive. La prevalence estimee de lithiase chez les sujets mutes est estimee entre 10 et 15 %. La perte du catabolisme peripherique des metabolites de la vitamine D chez les patients presentant une mutation inactivatrice de CYP24A1  est responsable de taux eleves et prolonges de 1,25-dihydroxyvitamine D, en particulier apres exposition solaire, et une charge en vitamine D native. Bien qu’il n’y ait actuellement pas de recommandation (revue francophone) sur ce sujet, cette pathologie doit etre evoquee devant l’association de lithiases calciques recidivantes avec nephrocalcinose et d’une hypercalcemie calcitriol-dependante avec une hormone parathyroidienne adaptee (basse). La resistance au traitement par corticoides la differencie des autres hypercalcemies calcitriol-dependantes. Un ratio 25 hydroxyvitamine D/24,25 hydroxyvitamine D>50 suggere une hypercalcemie par deficit en vitamine D 24-hydroxylase. L’analyse genetique de CYP24A1  devra etre secondairement effectuee. La prise en charge therapeutique consiste a limiter les apports en vitamine D native et a limiter l’exposition solaire. La surveillance biologique se basera sur la calcemie et la concentration non freinee de la parathormone.