Assemblage des cytochromes de type c dans la mitochondrie chez Saccharomyces cerevisiae

Les cytochromes de type c sont des proteines ubiquitaires, transporteurs d'electrons, impliquees dans des processus fondamentaux (phosphorylation oxydative, photosynthese, apoptose). Les cytochromes de type c portent un cofacteur hemique attache de facon covalente a l'apocytochrome. Trois voies distinctes de biosynthese des cytochromes de type c coexistent dans le monde vivant. On rencontre une de ces voies dans les mitochondries de metazoaires et de champignons. Chez Saccharomyces cerevisiae, cette voie est caracterisee par la presence de deux proteines, les heme lyases du cytochrome c et du cytochrome c1 (CCHL et CC1HL), localisees dans l'espace intermembranaire de la mitochondrie. Mes travaux de recherche montrent que la CCHL presente une specificite de substrats plus large que la CC1HL, et que l'absence de la CC1HL peut etre compensee par la surproduction de Cyc2p, une proteine alors non caracterisee. De plus, l'unique heme lyase putative humaine, dont une deficience entraine une pathologie chez l'humain, peut remplacer les deux hemes lyases de levure (Bernard et al. , 2003). En outre, Cyc2p semble specifiquement requise pour l'activite de la CCHL. Cyc2p est une flavoproteine membranaire dont le domaine fonctionnel est localise dans l'espace intermembranaire. Des tests in vitro montrent que Cyc2p agit comme une reductase en presence de NADPH (Bernard et al. , 2005). Enfin, une approche biochimique suggere l'existence de deux complexes proteiques de haut poids moleculaire contenant respectivement la CCHL et Cyc2p. La caracterisation des proteines de ces complexes devrait permettre d'identifier de nouveaux facteurs impliques dans la biogenese des cytochromes de type c.