Expression of cyclooxygenase-2 in human pancreatic carcinoma and inhibitory effects of selective COX-2 inhibitor on growth of pancreatic carcinoma

目的研究胰腺癌组织中环氧合酶2(COX-2)的表达及其与临床分期的关系;探讨选择性COX-2抑制剂对胰腺癌生长的体内外抑制作用.方法分别应用免疫组织(细胞)化学染色、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot等研究胰腺癌组织和细胞株PC-3及PANC-1中COX-2表达.分析胰腺癌组织COX-2表达与临床TNM分期的关系.应用四唑氮蓝还原法(MTT)研究选择性COX-2抑制剂Celebrex和NS-398对胰腺癌细胞生长的体外抑制作用.观察Celebrex对裸鼠移植瘤(接种PC-3细胞)生长的体内抑制作用.结果 COX-2免疫组织(细胞)化学染色结果显示:24例胰腺癌组织阴性3例,弱阳性10例,强阳性11例,阳性率87.5%;3例慢性胰腺炎组织1例弱阳性,2例阴性;胰腺癌细胞株PC-3和PANC-1均为阳性.RT-PCR结果显示两株胰腺癌细胞株和胰腺癌组织COX-2 mRNA的表达较正常胰腺组织明显上调.Western blot显示胰腺癌细胞株PC-3、PANC-1中COX-2蛋白表达阳性.胰腺癌组织COX-2表达程度与临床TNM分期呈正相关(P<0.05).NS398和Celebrex体外均呈剂量依赖性地抑制胰腺癌细胞株PC-3的增殖,以Celebrex的抑制作用较为显著.而Celebrex体内抑瘤率达51.6%.结论 COX-2在胰腺癌中表达显著上调,其表达程度与胰腺癌临床TNM分期有关.选择性COX-2抑制剂在体内外对胰腺癌细胞生长均具有显著的抑制作用,提示其可用于胰腺癌的化学预防.