El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el fragmento N-terminal de la proteína relacionada con la parathormona (PTHrP) regulan la proliferación de células madre mesenquimales humanas

espanolEl tejido adiposo contiene un gran numero de celulas madre mesenquimales (Adipose Stem Cells, ASCs) que residen en su estroma vascular. Aunque existe controversia acerca de la capacidad de generar tejido oseo de estas celulas in vivo, in vitro constituyen un buen modelo de diferenciacion osteogenica debido a su semejanza fenotipica con las celulas estromales de la medula osea (Bone Marrow Stromal Cells, BMSCs) en cultivo. La diferenciacion de las poblaciones osteoprogenitoras de la medula osea esta intensamente regulada por factores locales, como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la proteina relacionada con la parathormona (PTHrP), que modulan la proliferacion de estas poblaciones en distintos estadios de diferenciacion. Tanto el VEGF como el fragmento N-terminal de la PTHrP ejercen efectos osteogenicos. En este estudio hipotetizamos que sus efectos sobre la proliferacion celular de los osteoprogenitores son dependientes del estadio de diferenciacion osteoblastica. Tras confirmar su capacidad de diferenciacion in vitro por expresion genica de Runx2 y acumulacion de calcio, se analizo la respuesta proliferativa a estimulos con VEGF o PTHrP(1-36) de ASCs sometidas o no a induccion osteogenica. VEGF pero no PTHrP(1-36) estimulo la capacidad proliferativa de las ASCs no inducidas mientras que PTHrP(1-36), pero no VEGF, estimulo la proliferacion de las ASCs inducidas, corroborando el papel diferencial de estos factores de crecimiento en distintos estadios de diferenciacion. EnglishAdipose tissue contains a large number of mesenchymal stem cells (ASCs) residing in their vascular stroma. Although there is controversy regarding the ability to generate bone tissue from these cells in vivo, the in vitro cells offer a good model of osteogenic differentiation due to its phenotypic similarity with the bone marrow stromal cells (BMSCs) in culture. The differentiation of osteo-progenitor populations of bone marrow is intensely regulated by local factors, such as vascular endothelial growth factor (VEGF) and parathyroid hormone-related protein (PTHrP), which modulate these populations' proliferation in different stages of differentiation. Both the VEGF and the N-terminal fragment of the PTHrP exert osteogenic effects. In this study, we posited that its effects on proliferation of osteo-progenitors are stage dependent of osteoblastic differentiation. After confirming its capacity to in vitro differentiation by Runx2 gene expression and accumulation of calcium, the proliferative response to stimuli was analyzed with VEGF or PTHrP (1-36) of ASCs submitted or not to osteogenic induction. VEGF, but not PTHrP (1- 36), stimulated the proliferative capacity of uninduced ASCs, whereas BMSCs, but not VEGF, stimulated the proliferation of induced ASCs, corroborating the differential role of this growth in different stages of differentiation.