Planejamento e identificação de novos compostos moluscicidas para Biomphalaria glabrata (Mollusca, Planorbidae)

A esquistossomose e uma doenca tropical negligenciada causada por parasitos do genero Schistosoma. No mundo, existem cerca de 240 milhoes de pessoas infectadas e mais de 700 milhoes de pessoas em 78 paises sob risco de infeccao. Biomphalaria glabrata e o principal hospedeiro intermediario de Schistosoma mansoni no Brasil. A niclosamida e o moluscicida recomendado pela Organizacao Mundial de Saude. No entanto, este moluscicida e toxico a outras especies de animais aquaticos e plantas, possui dificil solubilizacao tanto em solventes orgânicos quanto em agua e, tambem, possui alto custo. A utilizacao de metodos in silico para triagem virtual de novos compostos racionaliza os custos, diminui o tempo e reduz numero de animais nas fases iniciais de pesquisas e desenvolvimento. O objetivo deste trabalho foi planejar e identificar novos compostos moluscicidas potencialmente ativos contra B. glabrata atraves de metodos in silico. Compostos ativos e inativos como moluscicidas contra B. glabrata foram selecionados na literatura. Decoys foram gerados para a validacao dos modelos de similaridade pela forma 3D e modelos de QSAR. Primeiramente, os melhores 10.000 compostos das bases de dados Chembridge e ZINC "DrugsNow" foram triados com o melhor modelo de similaridade pela forma 3D, utilizando a funcao de score TanimotoCombo. Posteriormente, a atividade dos compostos foi predita utilizando os modelos de QSAR gerados. Ao final, a solubilidade em agua dos compostos com melhor atividade predita foi calculada, levando a identificacao de 20 compostos potencialmente moluscicidas contra B. glabrata.