Relationship between the expression of P-glycoprotein, glutathione S-transferase-π and thymidylate synthase proteins and adenosine triphosphate tumor chemosensitivity assay in cervical cancer

目的 探讨三磷酸腺苷肿瘤体外药物敏感试验(ATP-TCA)用于检测宫颈癌组织对化疗药物敏感性的可行性,分析耐药蛋白P糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽巯基转移酶π(GST-π)、胸苷酸合成酶(TS)的表达与ATP-TCA结果的关系.方法 采用ATP-TCA对35例宫颈癌患者的新鲜癌组织进行体外药物敏感试验,分别检测宫颈癌组织对紫杉醇、顺铂、博来霉素、吉西他滨、5氟尿嘧啶、依立替康6种化疗药物的敏感性;采用免疫组化法检测35例宫颈癌患者癌组织中p-gp、GST-π、TS蛋白的表达;分析ATP-TCA结果与P-gp、GST-π、TS蛋白表达的关系.结果 (1)35份宫颈癌标本中,32份标本成功进行了ATP-TCA检测,ATP-TCA的可评价率为91%.宫颈癌组织对药物的敏感率分别为紫杉醇88%(28/32)、5氟尿嘧啶72%(23/32)、吉西他滨62%(20/32)、顺铂19%(6/32)、博来霉素16%(5/32)、依立替康12%(4/32).(2)GST-π、TS蛋白的高表达率[分别为66%(21/32)、44%(14/32)]与宫颈癌组织体外对顺铂、5氟尿嘧啶的耐药有相关性(P=0.011、P=0.022),P-gp蛋白的阳性表达率[41%(13/32)]与宫颈癌组织体外对紫杉醇、5氟尿嘧啶、吉西他滨、顺铂、依立替康、博来霉素的耐药无相关性(P＞0.05).结论 ATP-TCA可用于宫颈癌患者个体化化疗的药物筛选.GST-π、TS蛋白可能是预测宫颈癌患者对顺铂、5氟尿嘧啶耐药的标志物。