Signalisation du récepteur des lymphocytes T (TCR) dans le thymus : interactions entre différentes voies MAPK (mitogen activated protein kinase) et régulation par l'adénosine
2004
Les travaux presentes dans cette
these ont ete entrepris dans le but de mieux caracteriser des
evenements influencant la signalisation du recepteur de surface des
lymphocytes T (TCR) au cours de la selection thymique, etape
importante dans la maturation des lymphocytes T. Le premier aspect
etudie a ete la modulation de l’activation de la MAPK
(mitogen-activated protein kinase) ERK par le TCR, puisqu’il semble
que l’intensite et la duree de l’activation de cette proteine
controle l’issue de la selection thymique soit la survie ou la mort
de la cellule activee. Nous avons mis en evidence une interrelation
entre l’activation de ERK et celle d’une autre proteine de la
famille des MAPKs, p38. En utilisant un inhibiteur specifique de
l’activite p38 et egalement par la transduction d’une proteine
dominante negative de p38 fusionnee au peptide TAT, permettant au
complexe TAT-p38 d’entrer rapidement dans les cellules, nous avons
observe que l’activation maximale de ERK par le TCR est dependante
de celle de p38. En deuxieme lieu nous avons observe que
l’adenosine inhibe l’activation du TCR en interagissant avec ses
recepteurs de surface. Nous avons tente d’identifier le ou les
recepteurs d’adenosine responsable(s) du phenomene. Notre etude a
determine que l’activation de ERK par le TCR etait diminuee en
presence d’adenosine et d’inhibiteur d’adenosine deaminase (de
facon a empecher la degradation d’adenosine dans le milieu).
L’utilisation d’agonistes et d’antagonistes des differents
recepteurs d’adenosine connus (A1, A2A, A2B et A3) chez des souris
normales ou deficientes pour le recepteur A2A a permis d’impliquer
le recepteur A2A et de suggerer l’implication du recepteur A2B dans
l’inhibition de la signalisation du TCR par l’adenosine. En
conclusion, nos travaux ont apportes une meilleure connaissance des
processus de regulation de l’activation de ERK par le TCR, une
proteine determinante dans le resultat final de la selection
thymique. De plus, il a ete demontre que l’inhibition de la
signalisation du TCR par l’adenosine est attribuable, du moins en
partie, au recepteur A2A.%%%%
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