[Effects of genistein on Nrf2/HO-1 pathway in myocardial tissues of diabetic rats].

: 目的：观察金雀异黄酮(genistein，Gen)对糖尿病大鼠心肌组织核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2)/血红素氧化酶1(heme oxygenase-1，HO-1)通路的影响。 方法：将32只雄性SD大鼠随机分为4组：正常对照(NC)组、糖尿病对照(DM)组、低剂量Gen治疗(L-Gen)组和高剂量Gen治疗(H-Gen)组(n=8)。采用腹腔注射55 mg/kg链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型。造模成功后，L-Gen组和H-Gen组大鼠分别灌胃给予Gen溶液10和50 mg/kg。8周后，测定各组大鼠左心室动力学指标和空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)水平；测定心肌组织丙二醛(malondialdehyde，MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和过氧化氢酶(catalase，CAT)水平；采用透射电镜观察心肌超微结构变化；RT-PCR检测心肌组织HO-1 mRNA表达，蛋白质印迹法检测Nrf2和HO-1蛋白表达。结果：与NC组比较，DM组左心室收缩压(left ventricular systolic pressure，LVSP)，左心室内压最大上升/下降速率(maximal rise/fall rate of left ventricular pressure，±dp/dtmax)，GSH-Px，SOD和CAT水平明显降低(均P<0.01)；左心室舒张末期压(left ventricular end-diastolic pressure，LVEDP)，FBG和MDA水平明显增高(均P<0.01)；心肌超微结构损伤明显，心肌组织Nrf2和HO-1表达明显降低(均P<0.01)。与DM组比较，L-Gen组FBG无显著差异，±dp/dtmax和LVSP明显升高(均P<0.05)，LVEDP和MDA水平明显下降(P<0.05或P<0.01)，GSH-Px，SOD和CAT活性明显增高(P<0.05或P<0.01)，心肌超微结构损伤减轻，Nrf2和HO-1表达升高(均P<0.01)；H-Gen组上述指标改善更明显(P<0.05或P<0.01)。 结论：金雀异黄酮可减轻糖尿病大鼠心肌氧化应激损伤，其机制与调节心肌Nrf2/HO-1通路，提高抗氧化酶活性相关。.