Meme kanseri kanser kök hücrelerinde PD-0332991 uygulanmasının hücre döngüsü düzenleyici genler üzerine etkisi

Amac:  Palbociclib (PD-0332991) siklin bagimli kinaz 4/6 kompleksi icin bir inhibitordur ve luminal ER+ meme kanserlerinde daha fazla aktivite sergilemektedir. Ancak, meme kanseri kok hucrelerinin (MKKH) PD-0332991 uygulamasina olan hassasiyeti ve hucre dongusu duzenleyici genleri uzerine PD-0332991’in etkisi MKKH’leri icin acikliga kavusmamistir. Bu calisma, MKKH’lerinin PD-0332991 uygulamasina olan yanitin belirlenmesini amaclamaktadir. Gerec ve Yontem:  Meme kanseri hucre hatlari uzerinde deneysel bir in vitro calisma tasarlanmistir. Bu calismada, MCF-7 ve MKKH hucre hatlari kullanildi. Suda cozunur tetrazolyum tuzu-1 (WST-1) testi sitotoksisite deneyi icin kullanildi. Hucre dongusu dagilimi ve apoptosis, 48. saat IC50 degerlerine gore flow sitometri ile incelendi. CDKN1A, CHEK1, CDKN2A, CDC25A ve CCND1 genlerinin ifade profillerinin belirlenmesinde Real-Time PCR kullanildi. Bulgular:  Her iki hucre hattinda, PD-0332991 hucre proliferasyonunu azaltti. Her iki hucre hatti icin G0/G1 tutuklanmasi belirlendi. PD-0332991’in apoptotik etkisi MCF-7 ve MKKH hucrelerinde bulunmadi. MCF-7 hucrelerinde, CDKN1A, CDKN2A ve CCND1 ifade duzeyleri sirasiyla 3,11; 3,21 ve 1,05 kat artti. CHEK1 ve CDC25A ifade duzeyleri sirasiyla 4,75 ve 3,73 kat azaldi. MKKH’lerinde CDKN1A, CHEK1, CDKN2A ve CCND1 ifade duzeleri sirasiyla 1,15; 2,01; 1,32 ve 1,68 kat azaldi. MKKH’lerinde, CDC25A geni ifadesi bulunmadi. Sonuc:  Bu calismada, MKKH ve meme kanseri hucreleri arasinda PD-0332991’in hucre dongusu duzenleyici genler icin farkli ifade profillerine neden oldugu gozlenmistir.