Méthodes de traitement utilisant des inhibiteurs de maturation allostériques pour métalloprotéinases matricielles

2012 
La presente invention concerne un cristal comprenant un complexe de la proforme d'une metalloproteinase matricielle (proMMP) et un inhibiteur de maturation allosterique a petites molecules qui inhibe l'activation de la proMMP, des methodes d'identification d'inhibiteurs de maturation allosteriques a petites molecules qui inhibent l'activation d'une proMMP, et des methodes de traitement utilisant des inhibiteurs de maturation allosteriques a petites molecules qui inhibent l'activation d'une proMMP. La presente invention porte egalement sur la structure cristalline d'un complexe de proMMP9 lie a un inhibiteur de maturation allosterique a petites molecules qui inhibe l'activation de la proMMP9. L'invention porte en outre sur l'utilisation des methodes, du cristal et des informations de structure associees pour la conception, la selection et/ou l'optimisation d'inhibiteurs de maturation allosteriques a petites molecules qui inhibent l'activation de la proMMP9 et des homologues de proMMP9. La presente invention concerne encore l'utilisation d'inhibiteurs de maturation allosteriques a petites molecules pour le traitement de maladies mediees par l'activite inappropriee des metalloproteinases matricielles (MMP).
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