La terapia cellulare transcatetere dell'insufficienza cardiaca: stato dell'arte

Lo scompenso cardiaco congestizio da disfunzione ventricolare sinistra, prevalentemente ma non esclusivamente postischemica, e attualmente il principale problema di salute nel mondo occidentale: la sua incidenza e di circa 500 000 nuovi casi ogni anno, rappresenta la causa piu frequente di morte in Europa ed e la singola causa piu frequente di ricovero ospedaliero fra i pazienti di eta > 65 anni negli Stati Uniti1. Nonostante i sostanziali progressi raggiunti nella gestione clinica di questa sindrome, la sua prognosi rimane severa, con una mortalita che si aggira attorno al 50% a 5 anni dalla diagnosi. La progressiva perdita di cardiomiociti, associata alla mancanza di un adeguato processo di riparazione endogeno, rappresenta uno dei principali fattori nell’evoluzione dell’insufficienza ventricolare sinistra verso gli stadi avanzati della malattia. Allo stesso tempo, il limite principale delle diverse strategie terapeutiche dello scompenso cardiaco attualmente disponibili – farmacoterapia, resincronizzazione elettrica, assistenza meccanica biventricolare, cardiomioplastica dinamica, interventi cardiochirurgici di plastica ventricolare sinistra – e rappresentato proprio dalla loro incapacita di riparare o sostituire il miocardio danneggiato con tessuto vitale, normocontrattile. Si spiega in tal modo l’impatto a lungo temine non significativo di questi trattamenti sulla storia naturale della malattia. D’altro canto, la sostituzione dell’organo in toto (trapianto cardiaco ortotopico), nei quadri di scompenso cardiaco avanzato, e ostacolata dalla scarsa disponibilita di donatori e dalle problematiche connesse con l’immunosoppressione e la sopravvivenza a lungo termine del cuore trapiantato. Le cellule staminali sono cellule non differenziate e pluripotenti in grado di moltiplicarsi, automantenersi e differenziarsi in linee cellulari diverse a seconda del microambiente biologico in cui vengono a trovarsi (secondo i principi della “topobiologia”, descritta dal Premio Nobel Edelman)2. L’osservazione sperimentale che cellule staminali trapiantate nel cuore possono differenziarsi in tessuto miocardico funzionale ed in tessuto vascolare, ha provocato un grande interesse nella comunita scientifica e potrebbe rivoluzionare il trattamento del