Méthodes de conception, de sélection et/ou d'optimisation d'inhibiteurs de traitement allostériques pour métalloprotéinases matricielles
2012
L'invention concerne un cristal comprenant un complexe de la proforme d'une metalloprotease matricielle (proMMP) et d'un inhibiteur de traitement allosterique a petites molecules qui inhibe l'activation de la proMMP, des methodes d'identification d'inhibiteurs de traitement allosteriques a petites molecules qui inhibent l'activation d'une proMMP, et des methodes de traitement a l'aide d'inhibiteurs de traitement allosteriques a petites molecules qui inhibent l'activation d'une proMMP. La presente invention porte egalement sur la structure cristalline d'un complexe de proMMP9 lie a un inhibiteur de traitement allosterique a petites molecules qui inhibe l'activation de proMMP9. L'invention porte en outre sur l'utilisation des methodes, du cristal et des informations structurelles associees pour la conception, la selection et/ou l'optimisation d'inhibiteurs de traitement allosteriques a petites molecules qui inhibent l'activation des homologues de proMMP9 et proMMP9. La presente invention concerne encore l'utilisation d'inhibiteurs de traitement allosteriques a petites molecules pour le traitement de maladies mediees par l'activite inappropriee des metalloproteinases matricielles (MMP).
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