Mecanismos de regulación de la glándula paratiroides en la enfermedad renal crónica: papel del calcio, calcitriol, estrógenos y factor de crecimiento fibroblástico 23.

La regulacion de los niveles de parathormona (PTH) se encuentra controlada por un mecanismo complejo de retroalimentacion, en el cual clasicamente, el calcio ionico, el calcitriol o sus derivados, y el fosforo regulan la secrecion de PTH. Sin embargo, se han descrito tambien otros factores que pueden actuar sobre la glandula paratiroides modificando la sintesis y/o secrecion de PTH entre los que se encuentran los estrogenos, y mas recientemente se ha anadido a esta lista el factor de crecimiento fibroblastico 23 (FGF23), capaz de inhibir directamente la sintesis y secrecion de PTH. Debido a la complejidad del estudio de los mecanismos de regulacion de la funcion paratiroidea en modelos experimentales in vivo, el cultivo in vitro, a pesar de encontrarse mas alejado de la realidad, proporciona un modelo adecuado para el estudio de los diferentes factores implicados en dicha regulacion. El primer objetivo de esta tesis doctoral fue el estudio in vitro de los mecanismos por los que el calcio y el calcitriol regulan la PTH a traves de sus receptores especificos, el receptor de calcio y el receptor de vitamina D (CaSR y VDR) y la posible interaccion existente entre ellos. Los resultados han demostrado que, si bien el calcio no es capaz de modificar los niveles de su propio receptor (CaSR), si incrementa los niveles de VDR, mientras que el calcitriol incremento los niveles de ambos receptores en condiciones de concentraciones bajas de calcio. Por otro lado, los estrogenos son otro factor capaz de regular la funcion paratiroidea, inhibiendo la sintesis y secrecion de PTH pero los mecanismos a traves de los cuales los estrogenos ejercen su accion se desconocen hasta el momento. Los resultados de esta tesis doctoral han demostrado que debido a la ausencia de receptores estrogenicos (ERs) en la glandula paratiroides, no es posible un mecanismo de accion directo de los estrogenos sobre la PTH. En la regulacion de la PTH por los estrogenos intervienen diversos factores como el calcitriol, el fosforo y, tal y como se ha demostrado en esta tesis, el FGF23 que a su vez es directamente regulado por estrogenos.