Nonmyleoablative allogeneic stem cell transplantation combined with imatinib in treatment of chronic myeloid leukemia: a clinical study

目的 探讨非清髓造血干细胞移植联合伊马替尼(格列卫、STI571)在治疗慢性粒细胞白血病(CML)中的作用.方法 10例CML患者中3例为慢性期,4例为加速期,3例为急变期.移植前、后口服格列卫(400～1500 mg/d)治疗,预处理方案为福达拉宾,环磷酰胺和阿糖胞苷联合抗胸腺细胞球蛋白或CD3单抗.供者HLA配型4例完全相合,2例1个位点不相合,1例2个位点不相合的同胞,1例3个位点不相合的同胞及2例半匹配的母亲供者.干细胞来源为重组人类粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF,格拉诺赛特)动员的外周血造血干细胞(PBSC),移植物抗宿主病(GVHD)的预防以环孢菌素A和霉酚酸酯(骁悉)为主,部分病例加用甲氨蝶呤、CD3单抗及CD25单抗(塞尼派).结果 10例患者均获得不同程度的嵌合状态,3例获得完全嵌合(＞95%),7例获得44%～95%的混合嵌合.7例混合嵌合状态的患者经调整免疫抑制剂、供者淋巴细胞/PBSC输注,格列卫治疗,6例患者在移植后1.5～10个月转变为完全嵌合.移植后中性粒细胞>0.5×109/L所需天数为16 d(10～21 d);血小板大于20×109/L所需天数为10 d(4～15 d).移植期间1例患者移植后45 d因肠道感染,颅内出血死亡.另1例患者移植后27 d因多脏器衰竭死亡.8例患者随访7～23个月,6例发生Ⅰ～Ⅱ度GVHD,2例发生Ⅲ～Ⅳ度GVHD,除1例因慢性GVHD死于感染,余7例仍存活,平均无病生存14.5个月(7～17个月),Bcr/abl转阴时间33～130 d,随访期间无一例复发.结论非清髓造血干细胞移植前、后联合格列卫治疗CML,具有降低移植前白血病细胞负荷, 抑制残留白血病细胞增殖, 促进供者完全嵌合状态的转变, 增强移植物抗白血病效应的作用, 是一种安全有效的治疗方法, 值得进一步临床研究。