Introduction: Forkhead Box F1 (FOXF1 ) is an ontogenic transcription factor expressed in fetal lung mesenchyme. We hypothesised that altered FOXF1 expression may contribute to the profibrotic phenotype of lung fibroblasts in Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). Methods: FOXF1 expression was determined in normal (n=8) and IPF (n=17) lung biopsies. FOXF1 expression was induced or repressed in human normal (n=6) and IPF (n=6) lung fibroblasts by transfection of plasmids, siRNAs or lentiviral vectors. Proliferation, migration, collagen-1 (COL1) synthesis and gene expression were determined. Results: In normal lungs, FOXF1 was detected in smooth muscle, endothelium, and 42% of alveolar septal cells. Confocal microscopy of alveolar septa showed FOXF1 restricted to cells lacking epithelial (cytokeratin) and leucocyte (CD45) markers; 80% of FOXF1+ cells expressed CD31, an endothelial marker. A similar pattern was observed in normal regions of IPF lungs, whereas fibroblastic foci often lacked FOXF1; FOXF1 mRNA was lower in IPF lung homogenate compared to normal lungs. In normal fibroblasts, FOXF1 knockdown induced proliferation and COL1 expression; FOXF1 expression induced migration and repressed COL1. mRNA microarrays identified ARPC2 as a putative FOXF1 target. In IPF fibroblasts, FOXF1 knockdown and expression repressed and induced migration. Conclusion: In adult lung, FOXF1 was expressed in cell types consistent with mesenchymal specificity. In normal fibroblasts, FOXF1 acted as a tumor suppressor and regulated migration and COL1 expression. In IPF, reduced FOXF1 levels may confer cells of fibroblastic foci a trophic advantage and derepress collagen synthesis.
Les fistules aorto-caves sont secondaires a la rupture d’un anevrisme de l’aorte abdominale dans la veine cave inferieure, dans 90 % des cas, ou secondaires a un traumatisme, dans 10 % des cas. L’incidence des fistules aorto-caves compliquant un anevrisme de l’aorte abdominale est inferieure a 1 %. Il s’agit de gros anevrismes dont le diametre est superieur a 7 cm. La fistule aorto-cave realise un shunt entre le systeme arteriel et le systeme veineux. La consequence majeure est l’insuffisance cardiaque a debit eleve. Le tableau clinique associe des signes traduisant l’insuffisance cardiaque globale et l’hyperpression veineuse. Le scanner abdominal est l’examen de choix. Cependant, le diagnostic d’anevrisme de l’aorte abdominale rompu dans la veine cave inferieure est fait en peroperatoire dans plus de la moitie des cas. Le traitement chirurgical doit etre realise en urgence. La mortalite elevee double en cas d’association a une rupture retro-peritoneale ou s’il existe un etat de choc pre-operatoire. Les fistules aorto-caves d’origine traumatique surviennent chez des sujets jeunes ; elles sont en general d’un meilleur pronostic.
Les cellules endotheliales jouent un role de premier plan dans le rejet de greffe, a la fois comme actrices et comme cibles du rejet. En effet, elles sont les premieres a interagir avec les cellules immunocompetentes du receveur et a recruter les lymphocytes et les macrophages qui vont relayer la reponse contre le greffon. Les cellules endotheliales sont egalement les premieres cibles et victimes de cette reponse, humorale et cellulaire. La mise au point d'immunomodulateurs de la reponse immune aux cellules endotheliales du greffon, et de protecteurs efficaces de l'endothelium, constituent donc des recherches therapeutiques importantes sur la tolerance aux greffes
Chaque annee en France, environ 12 000 accidents ischemiques cerebraux sont imputables a l'existence d'une stenose atherosclereuse de la carotide interne, ce qui represente 10 a 15 % de l'ensemble des accidents vasculaires cerebraux initiaux recenses. Les consequences humaines et socio-economiques de ces accidents ischemiques [...]
