RET fusion mutation detected by re-biopsy 7 years after initial cytotoxic chemotherapy: A case report
Kei MorikawaHiroshi HandaJunko UenoHajime TsuruokaTakeo InoueNaoki ShimadaJunki KoikeSeiji NakamuraYoshiharu SatoMasamichi Mineshita
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Abstract:
Personalized medicine using molecular-targeted drugs to achieve better therapeutic response and long-term prognosis is common practice for lung cancer treatment. However, in cases before gene batch tests were available, medical treatment continued without the detection of rare mutations. We report a sixty-seven-old year man diagnosed with adenocarcinoma T1cN3M1a, stage IVA. Initial screening performed 7 years earlier using EGFR mutation and ALK immunohistochemical tests were negative. Although first-line cytotoxic combination chemotherapy was remarkably effective, a gradual regression of the primary lesion was noted. After a recent bronchoscopic re-biopsy,Keywords:
Targeted Therapy
Group B
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Bevacizumab使用中の手術は創傷治癒遅延のため投与後4∼6週間以降に施行することが推奨されているが，消化管穿孔などでは緊急手術が必要となる．今回，Bevacizumab使用中に緊急手術行った2例を報告する．症例1,50歳代男性.下行結腸癌同時性肝転移肺転移と診断され，腫瘍によるイレウスに対して人工肛門造設術を施行，その後，腫瘍の後腹膜への穿通に対して結腸左半切除術を施行．8日後に腸腰筋膿瘍に対して洗浄ドレナージ術を施行．症例2,70歳代男性.虫垂粘液嚢胞腺癌,腹膜播種と診断され治療を行っていた．消化管穿孔に対して緊急手術を施行．横行結腸に穿孔部が認められたが高度の癌性腹膜炎の状態であり洗浄ドレナージ術を施行し治療した．Bevacizumab使用時において消化管吻合が可能な場合においても吻合を行わず，人工肛門造設による2期的手術を行い，人工肛門閉鎖については，十分なBevacizumab休薬期間と原疾患の進行状況に合わせてその時期を検討する必要がある．
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Single Center
Univariate analysis
Progression-free survival
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有 bevacizumab 的治疗，一个 antiangiogenic 代理人，在病人与变形或 unresectable colorectal 癌症不到 4 年以前在日本被同意。Bevacizumab 与变形 colorectal 癌症改进病人的幸存；然而，它可以导致象流血那样的复杂并发症，它有时是致命的。因为治疗的潜在的风险超过它的好处， Bevacizumab 应该仅仅在小心的考虑以后被管理。因此，药品的公司不与大脑转移为病人推荐 bevacizumab 治疗。当一些报告支持 bevacizumab 的小心的使用时，其它报导与转移在病人禁止它的使用到中央神经系统(CNS ) 不总是是必要的，包括大脑。因此，在有大脑转移的 colorectal 癌症病人的 bevacizumab 治疗是争论的，并且大脑转移是否在反脉管的 endothelial 生长期间是为 intracranial 出血的一个风险因素，是不清楚的因素(VEGF ) 治疗。没有大脑转移，我们与周期性的 colorectal 癌症报导一个 65 岁的人和一个 65 岁的人；分别地，这些病人在 bevacizumab 的管理以后开发了 multifocal 和独居的 intracranial 出血。我们的调查结果建议就算病人没在 bevacizumab 治疗以前有大脑转移并且也建议大脑转移不是为有 bevacizumab 治疗的 intracranial 出血的一个风险因素，那 intracranial 出血能发生。这些调查结果也询问在 anti-VEGF 上从临床的试用与大脑转移排除病人的必要性治疗。
Intracranial tumor
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症例は69歳，男性．遷延する腹痛と便秘のため当院へ救急搬送され，精査の結果，盲腸癌・大腸閉塞が疑われた．イレウスチューブを挿入して減圧を行った後に全身精査を行ったところ，原発巣の腹壁浸潤に加え，多発リンパ節転移・肝転移・肺転移・骨転移を認めた．原発巣の切除は困難であったため回腸人工肛門を造設し，化学療法を施行の方針とした．RAS変異陽性であったことからmFOLFOX6+bevacizumab療法を開始したところ，治療開始から5カ月経過した11コース目の施行後に本人より難治性口内炎の訴えがあった．口腔外科での診察を受けたところ下顎骨壊死の診断となったため，一時化学療法を中止し，口腔外科にて抜歯と腐骨除去を施行した．顎骨壊死はbevacizumabの有害事象と考えられるが，極めて稀であり本邦における報告はほとんどない．今回われわれは，bevacizumabによる顎骨壊死の症例を経験したので報告する．
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瞄准：与变形 colorectal 癌症(MCRC ) 在病人决定 bevacizumab 的功效没有 bevacizumab，没有通过优先的化疗。方法：在 2002 年 3 月和 2010 年 6 月之间，加化疗与 bevacizumab 被当作一秒或以后线的治疗的在有 MCRC 的南朝鲜的 40 个病人为他们的全面反应回顾地被分析率(ORR ) ，全面幸存(OS ) ，和没有前进的幸存(PFS ) 。肿瘤回答在稳固的肿瘤指南用反应评估标准被估计。结果：没有 bevacizumab，所有在优先的化疗下面病人进行了。三个病人(7.5%) 展出了 ORR， 21 个病人(52.5%) 展出了稳定的疾病(SD ) ，并且十五个病人(37.5%) 展出了疾病前进。OS 和 PFS 的中部的持续时间分别地是 14.0 瞬间和 6.13 瞬间。中部的 OS 分别地是为第二线、第三线、第四线或以后线的治疗的 16.60， 14.07 和 13.00 瞬间。中部的 PFS 分别地是为第二线、第三线、第四线或以后线的治疗的 7.23， 7.30 和 3.87 瞬间。结论：在有 MCRC 的病人， bevacizumab 联合了化疗可能在第二线或以后线的治疗期间有益。
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Group B
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切除不能・進行再発大腸癌に対する化学療法は，従来の5-FUにoxaliplatinやirinotecanを併用したレジメンを基軸とし，さらに分子標的薬を加えることで多様化している．治療レジメンは，本邦の大腸癌治療ガイドラインに１次治療から３次治療まで推奨レジメンが記載されているが，実際の投与内容は各施設で委ねられているのが現状である．分子標的治療薬であるbevacizumabに関しては，切除不能・進行再発大腸癌に対する１次治療での有効性と安全性が確立しているものの，２次治療に対するbevacizumab投与の有効性に関する報告は少なく，第Ⅲ相臨床試験としては無増悪生存期間，全生存期間においてFOLFOX4に対するbevacizumabの上乗せ効果が実証されたE3200試験のみである．その他，２次治療でのbevacizumab継続投与の有用性を示唆した結果は観察研究として報告されているだけである．当科で２次治療のFOLFIRI療法にbevacizumab併用の有用性を検討したところ，bevacizumab併用例で非併用例に比べて，無増悪生存期間は4.4カ月，１次治療後生存期間は4.8カ月の延長が認められたものの統計学的に有意差は得られなかった．一方で，１次治療からbevacizumabを継続投与した症例において，１次治療が有害事象で中止の症例は，PDで中止となった症例と比べて，２次治療後生存期間の有意な延長が認められた．切除不能・進行再発大腸癌の２次治療に対するbevacizumab投与は，特に１次治療が有害事象を理由に中止された症例に有効であると考えられた．
FOLFIRI
Refractory (planetary science)
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Rebamipide
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症例 1：75 歳，女性。左肺癌術後再発，多発骨転移に対して docetaxel，bevacizumab 併用化学療法が開始された。投与 2 カ月後に食欲低下，発熱性好中球減少症を認め一旦休薬となった。3 カ月間休薬し，再投与 2 カ月後に右足首に潰瘍が出現したため当科へ紹介され受診した。当科受診時 bevacizumab は休薬されており，保存的治療で右足背の潰瘍は縮小傾向を認めていたが，その後 bevacizumab の投与が再開され急速に既存の潰瘍が拡大した。症例 2：62 歳，女性。再発乳癌，骨，肝転移に対して paclitaxel，bevacizumab 併用化学療法が開始された。投与 3 カ月後に右足背に潰瘍が出現し当科へ紹介され受診した。2 症例とも血液検査，画像検査で特に有意な所見は認められなかった。病理組織学的に表皮壊死，好中球を含む炎症細胞浸潤，毛細血管の増生とフィブリノイド変性，出血像を認めた。検査結果，臨床経過から bevacizumab による潰瘍と診断した。2 症例とも bevacizumab の投与を中止し，保存的潰瘍治療を行った。症例 1 では潰瘍はほとんど改善がみられず，全身状態が徐々に悪化し，再々投与 3 カ月後に原病死した。症例 2 は bevacizumab の投与中止後 8 カ月経過した時点で良好な肉芽組織の増生を認めている。 皮膚潰瘍を診察した際には，bevacizumab によるものも念頭に置き，投与中止など適切に対応する必要がある。
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