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    Estudo de fenótipos celulares em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico, sob tratamento
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    Abstract:
    O Lupus Eritematoso Sistemico (LES) e um disturbio autoimune, multissistemico, de etiologia ainda nao bem esclarecida. E uma doenca rara, com a incidencia de 8,7 a cada 100.000 habitantes da populacao brasileira em geral e, frequentemente, em mulheres jovens durante a fase reprodutiva. A disfuncao imune presente no LES leva a grande producao de autoanticorpos e imunocomplexos, ativacao excessiva do complemento e a um processo inflamatorio tecidual insidioso. Dentre as diversas manifestacoes do LES, a nefrite lupica (NL) e a mais relevante ocorrendo em ate 50% dos pacientes no momento do diagnostico, e em ate 60% dos pacientes durante o curso da doenca. A patogenese da doenca e extremamente complexa, com diversos estudos evidenciando alteracoes nos fenotipos linfocitarios. O objetivo deste estudo foi determinar as alteracoes do sistema imune de pacientes com LES em tratamento, e comparar estas alteracoes nas formas inativa e ativa da doenca entre si, e com o grupo controle. Participaram deste estudo um total de 30 pacientes com LES e, como controle, 11 individuos sem a doenca (CN). Foram avaliados os marcadores de celulas NK, T e B tais como CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, CD25, CD56, HLA-DR, NKG2D e FoxP3 em linfocitos do sangue periferico por meio da tecnica de citometria de fluxo. A populacao de celulas NKt se mostrou diminuida apenas em pacientes com a forma ativa da doenca, enquanto as populacoes de celulas efetoras T CD4+, T reguladoras FoxP3+ e de celulas B se mostraram diminuidas em pacientes com LES, em ambas as formas ativa e inativa, quando comparado ao grupo controle. Ao contrario, a populacao de celulas T CD8 se mostrou elevada no grupo com LES, nas formas ativa e inativa. Foi tambem observado um aumento na expressao do marcador de atividade NKG2D em celulas CD3+CD56- em pacientes com nefrite em relacao aos nao portadores, enquanto as populacoes de celulas efetoras T CD4+ e de celulas B se mostraram diminuidas em pacientes com NL quando comparadas ao grupo controle. Ao contrario, a populacao de celulas T CD8+ se mostrou elevada no grupo com LES com ou sem NL. Quanto aos principais medicamentos utilizados pelos pacientes com LES, o uso de azatioprina nao afetou os perfis de expressao das celulas T, B e NK; tampouco a dose de prednisona. Ao contrario, os usuarios de hidroxicloroquina apresentaram uma maior expressao dos marcadores de celulas NK em relacao aos nao usuarios. Apesar dos pacientes estudados estarem em tratamento, os dados em conjunto permitem confirmar disfuncao do sistema imune peculiar no LES, bem como variacoes do perfil fenotipico celular em funcao do status da doenca.