Aberrant MAPK and PI3K Signaling Contribute to Chemotherapy Resistance in T Cell Acute Lymphoblastic Leukemia by Altering the Balance of Apoptosis Mediators,
0
Citation
0
Reference
10
Related Paper
Keywords:
Survivin
Survivin is a new member of the apoptosis protein inhibitors family,the function of which is to inhibit the cell apoptosis and regulate the cell mitosis process. Survivin is a very important factor to connect the cell cycle and apoptosis process. The over expression of survivin in the tissue can inhibit the cell apoptosis. Survivin is also involved in the cell division and multiplication. Survivin depends on the cell cycle procedure strictly. Many studies indicated that survivin expressed widely in many kinds of human tumors,indicating its important roles in the apoptosis of tumor cells. The studies in recent years revealed that survivin had been concerned in the genesis,development,and prognosis of gynecologic tumors closely. As the new target,survivin will bring a new breakthrough for the gene diagnosis and treatment of gynecologic tumors.
Survivin
Inhibitor of apoptosis
Cite
Citations (0)
Survivin belongs to the member of inhibitor of apoptosis protein family,which is the nodemolecule between cell proliferation and apoptosis regulation.The expression of survivin gene possesses tumor specificity,which makes survivin as a new target for diagnosis and therapy of malignant tumor.Tumor cytogenesis is related to abnormal signal pathway of normal cells.The activation of signal transduction pathway is involved in carcinogenesis,proliferation,apoptosis and other biological effects.This article reviews the research progress of the signal transduction in the survivin gene expression and regulation mechanism of tumor.
Key words:
Survivin Signal transduction; Tumor
Survivin
Inhibitor of apoptosis
Transduction (biophysics)
Cite
Citations (0)
The excessive activation of extracellular signal-regulated kinase(ERK) signaling pathway,which is a significant feature of rheumatoid arthritic(RA) arthropathy,plays an important role in the process of synoviocyte dysfunction and destruction of cartilage and bone.Understanding the pathomechanism of ERK signaling in RA provides a new target for developing new drug and therapeutic strategy.This review summarizes the current knowledge of the activation,regulation and function of ERK pathway,and also analyzes the role of this signaling transduction in the destruction of joints and the pathogenesis of RA.
Pathogenesis
Cite
Citations (0)
Η SURVIVIN είναι η μικρότερη πρωτεΐνη της οικογένειας των αναστολέων της απόπτωσης (IAP family). Εκφράζεται στους υπό διαφοροποίηση ιστούς και δεν ανιχνεύεται στους τελικώς διαφοροποιημένους. Οι νεοπλασίες, μεταξύ των οποίων και ο καρκίνος του πνεύμονα, χαρακτηρίζονται από μεγαλύτερη έκφραση της SURVIVIN. Σκοπός της ερευνητικής προσπάθειας είναι η μελέτη της ποσοτικής έκφρασης της SURVIVIN σε βιοπτικό υλικό και στο περιφερικό αίμα. Ως ομάδα αναφοράς χρησιμοποιήθηκε, παρακείμενος υγιής ιστός από τον ίδιο τον ασθενή και μελετήθηκε αίμα 49 υγιών εθελοντών. Συνολικά μελετήθηκαν 44 ασθενείς. Συλλέχθηκαν στη διάγνωση και κατά τη διάρκεια της θεραπείας συνολικά 75 δείγματα περιφερικού αίματος Επιπλέον, ελήφθησαν 17 βιοψίες παθολογικού και 17 φυσιολογικού πνευμονικού ιστού. Μελετήθηκε η συσχέτισή της με τον ιστολογικό τύπο, το στάδιο της νόσου, το βαθμό διαφοροποίησης και τη συνολική επιβίωση των ασθενών.Η ποσοτικοποίηση των επιπέδων της έκφρασης της SURVIVIN έγινε με τη τεχνική της Real time PCR. Η στατιστική ανάλυση των αποτελεσμάτων ανέδειξε:•Στατιστικά σημαντική υψηλή έκφραση της SURVIVIN στους παθολογικούς ιστούς και στα δείγματα περιφερικού αίματος συγκριτικά με των ομάδων αναφοράς.•Στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ έκφρασης της SURVIVIN, βαθμού διαφοροποίησης και ιστολογικού τύπου στα δείγματα του βιοπτικού υλικού ασθενών.•Στους μετρίως διαφοροποιημένους ιστούς, παρατηρήθηκαν υψηλότερα επίπεδα έκφρασης της SURVIVIN σε σχέση με τους χαμηλά διαφοροποιημένους, ενώ το πλακώδες ήταν ο ιστολογικός τύπος με τα υψηλότερα επίπεδα.•Μεταξύ του σταδίου της νόσου και των επιπέδων έκφρασης δεν παρατηρήθηκε κάποια συσχέτιση ούτε στα δείγματα περιφερικού αίματος ούτε στο βιοπτικό υλικό.•Επαναφορά των επιπέδων έκφρασης σε φυσιολογικά επίπεδα σε ασθενή ελεύθερο νόσου. Tα φυσιολογικά επίπεδα επανήλθαν τρεις μήνες μετά τη χειρουργική επέμβαση και παραμένουν μέχρι σήμερα.Η ανάλυση επιβίωσης των ασθενών χώρισε τους ασθενείς με βάση τα επίπεδα έκφρασης της SURVIVIN σε δύο ομάδες, οι οποίες διαφοροποιούνται ως προς το χρόνο επιβίωσής τους. Προσδιορίστηκε ως surv=4 ένα κατώφλι (cut-off point). Ασθενείς με τιμή surv<4 στο περιφερικό αίμα κατά τη διάγνωση είχαν μεγαλύτερη επιβίωση. Με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης, όσο υψηλότερα ανευρίσκονται τα επίπεδα έκφρασης της survivin στο περιφερικό αίμα κατά τη διάγνωση της νόσου τόσο μικραίνει η επιβίωση. Η συγκεκριμένη εργασία δίδει σημαντικές πληροφορίες για το ρόλο της SURVIVIN στη κακοήθεια πνεύμονα με ταυτόχρονη μελέτη των επίπεδων έκφρασής της σε βιοπτικό υλικό και δείγματα περιφερικού αίματος. Η κατανομή των ασθενών βάσει των επιπέδων έκφρασης κατά τη διάγνωση σε δύο ομάδες δίνουν σημαντικές πληροφορίες για το προσδόκιμο επιβίωσης των ασθενών και τη δυνατότητα επιλογής θεραπευτικής αγωγής. Επίσης, το γεγονός ότι τα επίπεδα έφρασης της SURVIVIN επανήλθαν και παρέμειναν σε φυσιολογικά επίπεδα σε ασθενή που είναι ελευθερος νόσου επί πέντε (5) έτη δίνουν σημαντική προοπτική στην μελλοντική χρήση της ως ευαίσθητο μοριακό δείκτη παρακολούθησης της νόσου. Συμπερασματικά, η εμπλοκή της SURVIVIN στις διαδικασίες της αναστολής της απόπτωσης, του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και της αγγειογένεσης, σε συνδυασμό με τις νέες αναπτυσσόμενες θεραπευτικές προσεγγίσεις, την καθιστούν μελλοντικό μοριακό δείκτη εκτίμησης και παρακολούθησης της νόσου, έτσι ώστε να συμβάλλει στην εξατομίκευση της θεραπευτικής προσέγγισης, καθώς και στην ανταπόκριση των ασθενών, σε αυτήν κατά την πορεία της νόσου.
Survivin
Cite
Citations (0)
At present,most studies suggest that activation of ERK signaling pathway can promote cell proliferation and JNK signaling pathway are closely related with apoptosis.They are also involved in the pathophysiology change process of many diseases.JNK signal transduction pathway is closely related with neurodegenerative disease or other neurological diseases.ERK signal transduction pathway may be the main mechanism of tumorgenesis and invasiveness,which is also involved in the generation of pains.ERK intracellular localization may be closely related with neuro denaturation.
Hes3 signaling axis
Cite
Citations (0)
Η έκφραση της Survivin αποτελεί έναν δυνητικό προγνωστικό δείκτη σε πολλά καρκινώματα. Ωστόσο, η προγνωστική αξία της για την επιβίωση στο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (ΗΚΚ) παραμένει αμφιλεγόμενη. Σκοπός της μελέτης είναι να εξετάσει την έκφραση του αναστολέα της απόπτωσης Survivin στο ΗΚΚ και να διερευνήσει την συσχέτιση της με τα κλινικο-παθολογοανατομικά χαρακτηριστικά και την συνολική επιβίωση μετά την ηπατεκτομή. Εξήντα ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στην μελέτη. Θετική έκφραση της Survivin διαπιστώθηκε σε 26 ασθενείς (43,3%). Η έκφραση της Survivin εμφάνιζε θετική στατιστικά σημαντική συσχέτιση με το βαθμό διαφοροποίησης του όγκου (p=0,000), την ύπαρξη δορυφόρων εστιών καρκινώματος (p=0,033) και την αγγειακή διήθηση (p=0,003). Στατιστικά σημαντική αρνητική συσχέτιση διαπιστώθηκε μεταξύ της έκφρασης της Survivin και του Bcl-2 (p=0,000) στους ασθενείς με θετική την έκφραση της Survivin. Δεν διαπιστώθηκε στατιστικώς σημαντική συσχέτιση της έκφρασης της Survivin με τους υπόλοιπους παράγοντες που εξετάσθηκαν (φύλο, F-score, μέγεθος του όγκου, μη διηθημένα χειρουργικά όρια, τύπος ηπατεκτομής, επιπλοκές επέμβασης, προϋπάρχουσα Ηπατίτιδα Β/C και ηλικία). Όσον αφορά την επιβίωση, ο συσχετισμός μεταξύ της επιβίωσης και των 16 ανεξάρτητων μεταβλητών κατέδειξε στατιστικά σημαντική αρνητική συσχέτιση με τους θετικούς στην Survivin ασθενείς (p=0,007), τους ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μείζονα (4 τμήματα και άνω) ηπατεκτομή (p=0,05) και στις περιπτώσεις των ασθενών με αγγειακή διήθηση (p=0,03). Αντίθετα, στατιστικά σημαντική θετική συσχέτιση καταγράφηκε με τα αρνητικά χειρουργικά όρια (> 1 εκ.) (p=0,000). Δεν διαπιστώθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της επιβίωσης και των υπόλοιπων ανεξάρτητων μεταβλητών (μέγεθος όγκου, Bcl-2 έκφραση, φύλο, διαφοροποίηση του όγκου, δορυφόρες εστίες, επιπλοκές, ιστορικό ηπατίτιδων, μεταγγίσεις και ηλικία). Κατά την πολυπαραγοντική ανάλυση της επιβίωσης (Cox regression), η συνολική επιβίωση συσχετιζόταν σημαντικά με την θετική ανοσοέκφραση της Survivin (p=0,007) και τον χαμηλό βαθμό διαφοροποίησης (p=0,000), με τις δυο αυτές μεταβλητές να αντιπροσωπεύουν αρνητικούς προγνωστικούς παράγοντες για τους ασθενείς με ΗΚΚ. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση της επιβίωσης, η ανοσοέκφραση της Bcl-2 δεν φάνηκε να επηρεάζει στατιστικώς την επιβίωση στους ασθενείς με θετική έκφραση survivin, ακόμα και αν διαπιστώθηκε στατιστικά αρνητικός συσχετισμός στην έκφραση της survivin και του Bcl-2. Από την μελέτη προκύπτει ότι η έκφραση της Survivin αντανακλά περιπτώσεις ΗΚΚ με επιθετική ιστολογική και κλινική συμπεριφορά και συσχετίζεται με φτωχότερη συνολική επιβίωση. Κατ΄αυτό τον τρόπο καταδεικνύεται η προγνωστική σημασία της Survivin στο ΗΚΚ. Περαιτέρω μελέτες είναι απαραίτητες για να επιβεβαιωθεί εάν η Survivin μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως προγνωστικός βιοδείκτης και κατ’ επέκταση την μελλοντική δυνατότητα αξιοποίησης της Survivin σε στοχευμένη θεραπεία στο ΗΚΚ.
Survivin
Cite
Citations (0)
瞄准：调查特定的小 survivin 的禁止的效果房间增长和在人的胃的癌房间的 survivin 的表示上的介入的 RNA (siRNA ) 衬里 SGC-7901。方法：到击倒的 survivin 表示，对 survivin 指向的小介入 RNA 被综合并且 transfected 进有 lipofectamineTM2000 的 SGC-7901 房间。下面在 mRNA 和蛋白质层次的 survivin 表示的规定被反向的抄写聚合酶链反应(RT-PCR ) 和西方的污点分析检测。房间增长抑制率被甲基 thiazolyl tetrazolium (MTT ) 决定试金。房间周期分发和房间 apoptosis 上的 survivin siRNA 的效果被流动血细胞计数(FCM ) 决定。结果：RNA 干扰能高效地在 SGC-7901 房间压制 survivin 表示。在在 transfection 以后的 48 h，表示抑制率在 RT-PCR 检测的 mRNA 水平是 44.52% ， 40.17% 由西方的污点分析在蛋白质铺平。survivin 的 Downregulation 导致了肿瘤细胞生长在试管内的重要抑制。在在 survivin siRNA 和 non-siliencing siRNA transfection 以后的 24， 48 和 72 h 的房间增长抑制率，分别地是 34.06% ， 47.61% 和 40.36% 。apoptosis 率是 3.56% ，房间的数字从 38.2% ～ 88.6% 在 G0/G1 阶段被增加，并且在 transfection 以后在 48 h 在 S 和 G2/M 阶段减少了。结论：survivin 的 Downregulation 导致肿瘤生长在试管内的重要抑制。SGC-7901 房间的 survivin 表示罐头 induce apoptosis 的抑制。当一篇小说来临到癌症治疗， survivin siRNA 的使用值得进一步的调查。
Survivin
Cite
Citations (0)
Extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling pathway is one of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) signal transduction pathways. This pathway is known as pivotal in many signaling networks that govern proliferation, differentiation and cell survival. The ERK signaling pathway comprises positive and negative feedback loops, depending on whether the terminal kinase stimulates or inhibits the activation of the initial level. In this paper, we attempt to model the ERK pathway by considering both of the positive and negative feedback mechanisms based on Michaelis-Menten kinetics. In addition, we propose a fraction ratio model based on the mass action law. We first develop a mathematical model of the ERK pathway with fraction ratios. Secondly, we analyze the dynamical properties of the fraction ratio model based on simulation studies. Furthermore, we propose a concept of an inhibitor, catalyst, and substrate (ICS) controller which regulates the inhibitor, catalyst, and substrate concentrations of the ERK signal transduction pathway. The ICS controller can be designed through dynamical analysis of the ERK signaling transduction pathway within limited concentration ranges.
Cite
Citations (0)
Το μελάνωμα είναι κακοήθεια των μελανοκυττάρων και διαθέτει υψηλή ικανότητα μετάστασης μέσω του λεμφικού συστήματος και αιματογενώς σε οποιοδήποτε σημείο του σώματος με πολύ κακή πρόγνωση της μεταστατικής νόσου με τις συμβατικές θεραπευτικές μεθόδους. Η έγκαιρη διάγνωση, η ακριβής σταδιοποίηση και η σωστή θεραπευτική αντιμετώπιση αποτελούν τις προϋποθέσεις που μπορούν να εξασφαλίσουν την καλή πρόγνωση της νόσου. Όσον αφορά τη σταδιοποίηση και πρόγνωση του μελανώματος αυτή γίνεται με βάση ιστοπαθολογικά δεδομένα και την κλινική εικόνα του ασθενούς. Το ευρέως χρησιμοποιούμενο σύστημα σταδιοποίησης ΤΝΜ για το μελάνωμα, συχνά ωστόσο δεν επαρκεί ώστε να διακρίνει μεταξύ όγκων ίδιου σταδίου ή με παρόμοια μορφολογικά και ιστολογικά χαρακτηριστικά, οι οποίοι όμως μπορεί να εμφανίζουν αρκετά διαφορετική κλινική συμπεριφορά, ως προς τη συνολική επιβίωση των ασθενών, την εμφάνιση υποτροπής και την ανταπόκριση στη θεραπεία Στο επίπεδο της αναζήτησης νέων δεικτών για το screening των ασθενών και το θεραπευτικό σχεδιασμό ενάντια στον καρκίνο, και στο μελάνωμα συγκεκριμένα, η survivin αποτελεί σε κάθε περίπτωση έναν πολλά υποσχόμενο δείκτη. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η survivin είναι μια πρωτεΐνη, η οποία εκφράζεται σχεδόν εξ΄ολοκλήρου σε καρκινικούς και εμβρυικούς ιστούς, ενώ η αυξημένη έκφρασή της φαίνεται να είναι παράγοντας που ενισχύει την καρκινογένεση ακόμα και στα αρχικά της στάδια αλλά και την μεταστατική ικανότητα των κυττάρων του μελανώματος. H παρούσα μελέτη έχει ως σκοπό τη διερεύνηση των μεταβολών έκφρασης του γονιδίου της survivin σε σχέση με το στάδιο της νόσου ασθενών με μελάνωμα αλλά και τη διερεύνηση του συσχετισμού των επιπέδων έκφρασης του γονιδίου SURVIVIN με τη συνολική επιβίωση και το διάστημα ελεύθερο νόσου των ασθενών. Για τη μελέτη της έκφρασης της πρωτεΐνης survivin εφαρμόστηκε η μέθοδος της real time PCR στο περιφερικό αίμα 64 ασθενών με κακόηθες μελάνωμα και 40 υγιών μαρτύρων. Στη μελέτη συμπεριλήφθηκαν ασθενείς με στάδια της νόσου κυρίως ΙΙΙ και ΙV. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης μας, οι τιμές της survivin είναι αυξημένες στο περιφερικό αίμα ασθενών με κακόηθες μελάνωμα συγκριτικά με τις τιμές που εμφανίζουν οι υγιείς μάρτυρες. Το συγκεκριμένο εύρημα συμφωνεί και με τα υπάρχοντα βιβλιογραφικά δεδομένα. Οι τιμές της survivin εμφανίζουν ακραίες διακυμάνσεις στην ομάδα των ασθενών, ενώ δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά όταν συγκρίναμε το επίπεδο έκφρασης της survivin στο αίμα μεταξύ των ασθενών με προχωρημένα στάδια της νόσου (στάδια ΙΙΙ και ΙV). Το στάδιο της νόσου, συγκρίνοντας το διάστημα συνολικής επιβίωσης και το διάστημα ελεύθερο υποτροπής μεταξύ των ασθενών σταδίου ΙΙΙ και ΙV, φαίνεται να αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα, καθώς παρατηρήθηκε πως επηρεάζει σε βαθμό στατιστικά σημαντικό, τόσο την επιβίωση, όσο και το διάστημα ελεύθερο υποτροπής. Τα επίπεδα έκφρασης της survivin δεν φαίνεται να επηρεάζουν την συνολική επιβίωση των ασθενών σε επίπεδο στατιστικά σημαντικό, ωστόσο φαίνεται να σχετίζονται στατιστικά σημαντικά με το χρόνο εμφάνισης υποτροπής της νόσου, και συγκεκριμένα οι ασθενείς με μικρότερη έκφραση εμφανίζουν γρηγορότερα υποτροπή. Τα δεδομένα αυτά έρχονται σε αντίθεση με την υπόλοιπη βιβλιογραφία, που αναδεικνύει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της αυξημένης έκφρασης της survivin με προχωρημένα στάδια νόσου, την ταχύτερη εμφάνιση προόδου νόσου και σε ορισμένες περιπτώσεις ακόμα και την ελαττωμένη επιβίωση των ασθενών με αιματολογικές κακοήθειες και συμπαγείς όγκους. Το γεγονός αυτό ενδεχομένως να οφείλεται στο ότι η συγκεκριμένη στατιστική ανάλυση, έλαβε υπόψιν μόνο τα επίπεδα έκφρασης της survivin, ανεξάρτητα από το στάδιο της νόσου, που ωστόσο αποδεδειγμένα (επιβεβαιώνεται και στη μελέτη μας) αποτελεί παράγοντα ανεξάρτητο που επηρεάζει, τόσο το διάστημα συνολικής επιβίωσης, όσο και το διαστημα ελεύθερο υποτροπής.
Survivin
Cite
Citations (0)
目的探讨胃癌组织中凋亡抑制因子 survivin的表达及其与各临床病理因素的关系,评价 survivin在胃癌预后判断中的价值.方法应用免疫组织化学 EnVision两步法检测 140例胃癌组织中 survivin的表达情况,回顾性分析 survivin与各临床病理因素及预后之间的关系.结果胃癌组织中 survivin表达阳性率为 46. 4%( 65/140).累及浆膜层的胃癌 survivin表达阳性率( 53. 2%)明显高于未及浆膜层者( 32. 6%), TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的胃癌 survivin表达阳性率( 55. 2%)明显高于Ⅰ、Ⅱ期者( 38. 4%)( P均 < 0. 05).分化较差的胃癌 survivin表达阳性率( 52. 2%)与分化较好者差异无显著性意义( 35. 4% ,P=0. 059). survivin表达阳性患者 5年生存率( 34. 4%)明显低于表达阴性者( 58. 6%, P< 0. 006). Cox回归模型分析显示, survivin表达状态是胃癌根治术后独立的预后因素,阳性表达提示预后不良.结论凋亡抑制因子 survivin在胃癌组织中具有较高的表达率,其表达与胃癌的浸润深度和 TNM分期相关. survivin的表达状态是胃癌根治术后独立的预后因素,阳性表达提示预后不良.
Survivin
Cite
Citations (1)