Klinický a funkční význam vybraných polymorfismů CASP8 a CASP9 u karcinomu prsu
Veronika BrynychováRadka VáclavíkováKateřina KubáčkováMarcela MrhalováRoman KodetKarel RaušDavid VránaJiří GatěkMarie BendováPavel Souček
0
Citation
0
Reference
0
Related Paper
Abstract:
Východiska: Kaspazy 8 a 9 (kodovane geny CASP8 a CASP9 ) jsou hlavnimi iniciacnimi kaspazami programovane buněcne smrti (apoptozy), jejiž deregulace může vest ke vzniku a progresi nadoroveho onemocněni, i k lekove rezistenci pacientek. Cilem prace bylo ověřit, zda existuje vztah mezi výskytem polymorfismů v CASP8 a CASP9 spojovaných s rizikem vzniku karcinomu prsu, hladinami transkriptu těchto genů (vcetně hladin alternativnich proti-apoptických variant) v nadorových tkanich karcinomu prsu a klinickým profilem pacientek. Material a metody: Polymorfismy byly stanoveny metodami Sangerova sekvenovani, pomoci high resolution melting analýzy (HRM) a alelicke diskriminace ve vzorcich DNA nadorových tkani a krevnich lymfocytů ziskaných od 60 pacientek. Hladiny celkoveho transkriptu CASP8, CASP9 a alternativnich variant CASP8L a CASP9B byly stanoveny ve vzorcich nadorove tkaně pomoci kvantitativni PCR v realnem case. Klinicky zajimave vztahy byly nasledně ověřeny na souboru vzorků DNA ziskane z periferni krve od 615 pacientek. Výsledky: Výskyt haplotypu rs4645978-rs2020903-rs4646034 v CASP9 významně asocioval s hladinou celkoveho transkriptu CASP9 v nadorech, expresi progesteronoveho receptoru, expresi ERBB2 a TNBC subtypem karcinomu prsu. Významne vztahy polymorfismu rs3834129 v CASP8 se stadiem onemocněni, polymorfismu rs6435074 s expresi estrogenniho receptoru, ERBB2 expresi a s gradem nadorů, a polymorfismu rs6723097 s expresi ERBB2 nebyly validacni studii potvrzeny. Nicmeně nosicky alely A v polymorfismu rs6723097 v CASP8 lecene hormonalni terapii vykazovaly delsi bezpřiznakove přeživani než nosicky genotypu CC. Zavěr: Soucasna studie odhalila dosud neznamý a potencialně ( in silico ) funkcni vztah haplotypu CASP9 , složeneho ze tři polymorfismů typu SNP, k molekularnimu i klinickemu fenotypu karcinomu prsu. Tento vztah naznacuje, za předpokladu, že bude ověřen nezavislými studiemi, možne využiti v prognostice onemocněni.Cite