Bevacizumab, a humanized anti-angiogenic monoclonal antibody for the treatment of colorectal cancer
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Abstract:
Angiogenesis is the process by which new blood vessels are created from pre-existing vessels. It is essential for the growth and development of normal cells and tissues during embryonic and neonatal development and of tumour cells. Solid tumours rely on having an extensive network of blood vessels for growth and survival. The key mediator of angiogenesis, vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A), is critical for the growth of tumours and their subsequent metastasis and is known to initiate angiogenesis. Bevacizumab is a humanized immunoglobulin G monoclonal antibody that binds to VEGF with high specificity, thereby blocking VEGF-mediated signalling pathways and thus angiogenesis. Clinical trials have shown that bevacizumab is effective in prolonging survival in patients with metastatic colorectal cancer (CRC) when combined with standard chemotherapy. Consequently, bevacizumab has been approved in combination with 5-fluorouracil-based chemotherapy for first-line treatment of patients with metastatic CRC. Bevacizumab is generally well tolerated in most patients and does not exacerbate the adverse events associated with conventional chemotherapy. Bevacizumab-related side effects are generally manageable; however, monitoring for hypertension, gastrointestinal perforation, bleeding, proteinuria and thromboembolism is advised, especially in patients with predisposing factors. In addition to demonstrated survival benefits, the convenient dosing schedule and lack of interactions should ensure the successful integration of this novel agent into clinical practice.Group B
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Univariate analysis
Progression-free survival
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有 bevacizumab 的治疗，一个 antiangiogenic 代理人，在病人与变形或 unresectable colorectal 癌症不到 4 年以前在日本被同意。Bevacizumab 与变形 colorectal 癌症改进病人的幸存；然而，它可以导致象流血那样的复杂并发症，它有时是致命的。因为治疗的潜在的风险超过它的好处， Bevacizumab 应该仅仅在小心的考虑以后被管理。因此，药品的公司不与大脑转移为病人推荐 bevacizumab 治疗。当一些报告支持 bevacizumab 的小心的使用时，其它报导与转移在病人禁止它的使用到中央神经系统(CNS ) 不总是是必要的，包括大脑。因此，在有大脑转移的 colorectal 癌症病人的 bevacizumab 治疗是争论的，并且大脑转移是否在反脉管的 endothelial 生长期间是为 intracranial 出血的一个风险因素，是不清楚的因素(VEGF ) 治疗。没有大脑转移，我们与周期性的 colorectal 癌症报导一个 65 岁的人和一个 65 岁的人；分别地，这些病人在 bevacizumab 的管理以后开发了 multifocal 和独居的 intracranial 出血。我们的调查结果建议就算病人没在 bevacizumab 治疗以前有大脑转移并且也建议大脑转移不是为有 bevacizumab 治疗的 intracranial 出血的一个风险因素，那 intracranial 出血能发生。这些调查结果也询问在 anti-VEGF 上从临床的试用与大脑转移排除病人的必要性治疗。
Intracranial tumor
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瞄准：与变形 colorectal 癌症(MCRC ) 在病人决定 bevacizumab 的功效没有 bevacizumab，没有通过优先的化疗。方法：在 2002 年 3 月和 2010 年 6 月之间，加化疗与 bevacizumab 被当作一秒或以后线的治疗的在有 MCRC 的南朝鲜的 40 个病人为他们的全面反应回顾地被分析率(ORR ) ，全面幸存(OS ) ，和没有前进的幸存(PFS ) 。肿瘤回答在稳固的肿瘤指南用反应评估标准被估计。结果：没有 bevacizumab，所有在优先的化疗下面病人进行了。三个病人(7.5%) 展出了 ORR， 21 个病人(52.5%) 展出了稳定的疾病(SD ) ，并且十五个病人(37.5%) 展出了疾病前进。OS 和 PFS 的中部的持续时间分别地是 14.0 瞬间和 6.13 瞬间。中部的 OS 分别地是为第二线、第三线、第四线或以后线的治疗的 16.60， 14.07 和 13.00 瞬间。中部的 PFS 分别地是为第二线、第三线、第四线或以后线的治疗的 7.23， 7.30 和 3.87 瞬间。结论：在有 MCRC 的病人， bevacizumab 联合了化疗可能在第二线或以后线的治疗期间有益。
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Group B
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Rebamipide
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症例 1：75 歳，女性。左肺癌術後再発，多発骨転移に対して docetaxel，bevacizumab 併用化学療法が開始された。投与 2 カ月後に食欲低下，発熱性好中球減少症を認め一旦休薬となった。3 カ月間休薬し，再投与 2 カ月後に右足首に潰瘍が出現したため当科へ紹介され受診した。当科受診時 bevacizumab は休薬されており，保存的治療で右足背の潰瘍は縮小傾向を認めていたが，その後 bevacizumab の投与が再開され急速に既存の潰瘍が拡大した。症例 2：62 歳，女性。再発乳癌，骨，肝転移に対して paclitaxel，bevacizumab 併用化学療法が開始された。投与 3 カ月後に右足背に潰瘍が出現し当科へ紹介され受診した。2 症例とも血液検査，画像検査で特に有意な所見は認められなかった。病理組織学的に表皮壊死，好中球を含む炎症細胞浸潤，毛細血管の増生とフィブリノイド変性，出血像を認めた。検査結果，臨床経過から bevacizumab による潰瘍と診断した。2 症例とも bevacizumab の投与を中止し，保存的潰瘍治療を行った。症例 1 では潰瘍はほとんど改善がみられず，全身状態が徐々に悪化し，再々投与 3 カ月後に原病死した。症例 2 は bevacizumab の投与中止後 8 カ月経過した時点で良好な肉芽組織の増生を認めている。 皮膚潰瘍を診察した際には，bevacizumab によるものも念頭に置き，投与中止など適切に対応する必要がある。
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