Abstract B218: CBP/catenin antagonism inhibits self-renewal of acute lymphoblastic leukemia.
Eun Ji GangEugene ParkPriyamvada JayaprakashSandra HuantesYao‐Te HsiehDylan HanamiSrividya SwaminathanLars KlemmMarkus M�schenMichael McMillanCu NguyenYi ZhaoMichaël KahnYong‐Mi Kim
0
Citation
0
Reference
10
Related Paper
Abstract:
Abstract Background: Despite advances in chemotherapeutic treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL), drug resistance in ALL remains a major problem warranting new treatment strategies. Recent studies have demonstrated that survivin, a member of the inhibitor of apoptosis (IAP) family proteins, is upregulated in ALL of relapsed patients but not in drug-sensitive ALL. The expression of survivin depends on the formation of a complex between catenin (beta or gamma) and its co-activator CBP. T-cell factor (TCF)/catenin/CBP mediated transcription is involved in self-renewal of progenitor cells. However, a switch to TCF/catenin/p300 mediated transcription, which can be induced pharmacologically with ICG-001, a novel specific inhibitor of binding to the N-terminus of CBP, is described as critical to inhibit CBP-mediated self-renewal. We hypothesized that selective suppression of CBP/catenin signaling using ICG-001 offers a promising therapeutic principle to eradicate drug resistant ALL and showed previously that ICG-001 can sensitize patient-derived (primary) pre-B ALL cells to chemotherapy in vitro and in vivo. However, the underlying mechanism has not been described. Results: For this purpose, we initially determined expression of nuclear and cytosolic β- and γ-catenin expression in 13 primary ALL cases encompassing various cytogenetic aberrations by Western blot. Primary pre-B ALL cells were treated with and without ICG-001 and co-cultured with a murine stromal layer (OP9 cells) for 48 hours. Co-Immunoprecipitation showed that the binding of β- and γ-catenin with CBP, but not with p300, was inhibited by ICG-001 indicating that ICG-001 binds CBP and selectively disrupts β- and γ-catenin/CBP interaction. To determine the effect of ICG-001 on self-renewal in ALL, we performed a colony forming (CFU) assay with two primary ALL cells (LAX7R, SFO2) treated with single agent ICG-001 (10 m and 25 m). LAX7R showed a significant reduction with ICG-001 treatment (10 m and 25 m) compared with media only group (331.3× 42.8 and 57×13.5 vs 698.3× 68.4; p<0.05) in primary platings, and there were no colonies found in secondary platings of cells treated with ICG-001 (25 m), indicating that ICG-001 abrogates self-renewal of ALL cells. Similarly SFO2 cells showed no secondary colony counts with ICG-001 treatment (25 m) whereas control cells were replatable. These experiments were repeated three times in triplicate. Preclinical in vitro evaluation of five primary ALL cells treated continuously with ICG-001 (10μM- or, 25μM) or DMSO as vehicle control with and without chemotherapy consisting of Nilotinib for Philadelphia chromosome (Ph) positive ALL and Vincristine, Dexamethasone and L-Asparaginase for Ph negative ALL, that chemotherapy alone cannot eradicate primary ALL cells. However, in combination with ICG-001, chemotherapy led to the eradication of all five primary ALL cases, indicating that CBP/catenin antagonism can overcome drug resistance in ALL. Conclusion: Taken together, our data shows that targeting CBP/β- and γ-catenin by the small molecule inhibitor ICG-001 can abrogate primary ALL by inhibition of self-renewal of ALL cells. These findings provide the basis for a new treatment approach against drug resistant ALL. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the AACR-NCI-EORTC International Conference: Molecular Targets and Cancer Therapeutics; 2011 Nov 12-16; San Francisco, CA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2011;10(11 Suppl):Abstract nr B218.Keywords:
Survivin
Ex vivo
Immunoprecipitation
Survivin, a member of the inhibitor of apoptosis proteins family, is considered to be an important target of anticancer treatment for its key role in the control of cell division and cell apoptosis. Currently, only a few Survivin inhibitors have been developed, and most of them reduce Survivin level by interacting with other biomolecules instead of directly interacting with Survivin protein. This review summarizes the structure of Survivin protein, the mechanism of action and research progress of Survivin inhibitors, which may has a great significance in the study of selective Survivin inhibitors in the future.
Survivin
Inhibitor of apoptosis
Cite
Citations (0)
目的： 探讨腺病毒介导的KDR 启动子驱动的CD/TK 双自杀基因系统（Ad-KDRP-CD/TK） 联合 survivin 基因干扰对肝癌细胞在裸鼠体内生长的抑制作用。 方法：将20 只裸鼠随机分均为模型组（皮下植入BEL-7402 肝癌细胞成瘤，不加任何处理）、双自杀 基因转染组（皮下植入转染Ad-KDRP-CD/TK 的BEL-7402 细胞，成瘤后瘤内注射前药更昔洛韦与5- 氟 胞嘧啶）、survivin siRNA 转染组（皮下注射BEL-7402 肝癌细胞，成瘤后瘤内注射survivin siRNA/Lip- DMEM 转染混合物）、联合转染组（双自杀基因转染+survivin siRNA 转染处理）。治疗2 周后处死各组 小鼠，称取肿瘤质量，计算肿瘤抑制率，检测瘤组织微血管密度（MVD）及survivin mRNA 与蛋白表达。 结果：各治疗组的肿瘤质量明显小于模型组（均P<0.05），且联合转染组的抑瘤率最大（均P<0.05）； 肿瘤组织MVD、survivin mRNA 与蛋白水平均明显降低， 且联合转染组的降低程度最为明显（ 均 P<0.05）。 结论：双自杀基因联合survivin 干扰是抑制鼠肝癌细胞在体内生长的有效途径。
Survivin
Cite
Citations (0)
Survivin is a new member of the apoptosis protein inhibitors family,the function of which is to inhibit the cell apoptosis and regulate the cell mitosis process. Survivin is a very important factor to connect the cell cycle and apoptosis process. The over expression of survivin in the tissue can inhibit the cell apoptosis. Survivin is also involved in the cell division and multiplication. Survivin depends on the cell cycle procedure strictly. Many studies indicated that survivin expressed widely in many kinds of human tumors,indicating its important roles in the apoptosis of tumor cells. The studies in recent years revealed that survivin had been concerned in the genesis,development,and prognosis of gynecologic tumors closely. As the new target,survivin will bring a new breakthrough for the gene diagnosis and treatment of gynecologic tumors.
Survivin
Inhibitor of apoptosis
Cite
Citations (0)
客观 Survivin 是 apoptosis 禁止者基因之一并且很少在 adulttissues 被表示。然而， survivin 表示在各种各样的人的癌症被检测了，关联在肿瘤和预后在这基因的表示的水平之间被认出了。在这研究，我们在 osteosarcoma 房间线 MG-63 的药敏感上调查了 Survivin-siRNA 的效果。方法二 siRNAs (Survivin-siRNA1， Survivin-siRNA2 ) 明确地指向 Survivin 基因化学上被综合并且 transfected 进 MG-63 房间。Survivin mRNA 水平被反向的抄写聚合酶链反应(RT-PCR ) 检测。survivin 蛋白质表示和房间 apoptosis 率被流动 cytometry (FCM ) 分析。cisplatin (DDP ) 和 MG-63 房间上的 adriamycin (ADM ) 的 50% 抑制集中(IC50 ) 被 MTT 方法决定。结果二短 siRNA 指向 survivin 下面调整 survivin 基因的抄写戏剧性地并且提高的 apoptosis 率。他们增加了 MG-63 房间的药敏感到 ADM 由五倍并且到 DDP 由九倍。验证 Survivin 特定的 siRNA 能有效地在 survivin-overexpressing osteosarcoma MG-63 房间线禁止 Survivin 表示并且提高 MG-63 房间线的药敏感到 ADM 和 DDP 的结论。短 survivin-siRNA 调停了基因 silencing 可以是为 osteosarcoma 的有用治疗学的策略。这些结果建议 survivin 可能对与 adriamycin 相结合的 osteosarcoma 和 survivin siRNA 的诊断有用或 cisplatin 可以是可行策略与 osteosarcoma 在病人提高化疗的效果。
Survivin
Cite
Citations (0)
Η SURVIVIN είναι η μικρότερη πρωτεΐνη της οικογένειας των αναστολέων της απόπτωσης (IAP family). Εκφράζεται στους υπό διαφοροποίηση ιστούς και δεν ανιχνεύεται στους τελικώς διαφοροποιημένους. Οι νεοπλασίες, μεταξύ των οποίων και ο καρκίνος του πνεύμονα, χαρακτηρίζονται από μεγαλύτερη έκφραση της SURVIVIN. Σκοπός της ερευνητικής προσπάθειας είναι η μελέτη της ποσοτικής έκφρασης της SURVIVIN σε βιοπτικό υλικό και στο περιφερικό αίμα. Ως ομάδα αναφοράς χρησιμοποιήθηκε, παρακείμενος υγιής ιστός από τον ίδιο τον ασθενή και μελετήθηκε αίμα 49 υγιών εθελοντών. Συνολικά μελετήθηκαν 44 ασθενείς. Συλλέχθηκαν στη διάγνωση και κατά τη διάρκεια της θεραπείας συνολικά 75 δείγματα περιφερικού αίματος Επιπλέον, ελήφθησαν 17 βιοψίες παθολογικού και 17 φυσιολογικού πνευμονικού ιστού. Μελετήθηκε η συσχέτισή της με τον ιστολογικό τύπο, το στάδιο της νόσου, το βαθμό διαφοροποίησης και τη συνολική επιβίωση των ασθενών.Η ποσοτικοποίηση των επιπέδων της έκφρασης της SURVIVIN έγινε με τη τεχνική της Real time PCR. Η στατιστική ανάλυση των αποτελεσμάτων ανέδειξε:•Στατιστικά σημαντική υψηλή έκφραση της SURVIVIN στους παθολογικούς ιστούς και στα δείγματα περιφερικού αίματος συγκριτικά με των ομάδων αναφοράς.•Στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ έκφρασης της SURVIVIN, βαθμού διαφοροποίησης και ιστολογικού τύπου στα δείγματα του βιοπτικού υλικού ασθενών.•Στους μετρίως διαφοροποιημένους ιστούς, παρατηρήθηκαν υψηλότερα επίπεδα έκφρασης της SURVIVIN σε σχέση με τους χαμηλά διαφοροποιημένους, ενώ το πλακώδες ήταν ο ιστολογικός τύπος με τα υψηλότερα επίπεδα.•Μεταξύ του σταδίου της νόσου και των επιπέδων έκφρασης δεν παρατηρήθηκε κάποια συσχέτιση ούτε στα δείγματα περιφερικού αίματος ούτε στο βιοπτικό υλικό.•Επαναφορά των επιπέδων έκφρασης σε φυσιολογικά επίπεδα σε ασθενή ελεύθερο νόσου. Tα φυσιολογικά επίπεδα επανήλθαν τρεις μήνες μετά τη χειρουργική επέμβαση και παραμένουν μέχρι σήμερα.Η ανάλυση επιβίωσης των ασθενών χώρισε τους ασθενείς με βάση τα επίπεδα έκφρασης της SURVIVIN σε δύο ομάδες, οι οποίες διαφοροποιούνται ως προς το χρόνο επιβίωσής τους. Προσδιορίστηκε ως surv=4 ένα κατώφλι (cut-off point). Ασθενείς με τιμή surv<4 στο περιφερικό αίμα κατά τη διάγνωση είχαν μεγαλύτερη επιβίωση. Με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης, όσο υψηλότερα ανευρίσκονται τα επίπεδα έκφρασης της survivin στο περιφερικό αίμα κατά τη διάγνωση της νόσου τόσο μικραίνει η επιβίωση. Η συγκεκριμένη εργασία δίδει σημαντικές πληροφορίες για το ρόλο της SURVIVIN στη κακοήθεια πνεύμονα με ταυτόχρονη μελέτη των επίπεδων έκφρασής της σε βιοπτικό υλικό και δείγματα περιφερικού αίματος. Η κατανομή των ασθενών βάσει των επιπέδων έκφρασης κατά τη διάγνωση σε δύο ομάδες δίνουν σημαντικές πληροφορίες για το προσδόκιμο επιβίωσης των ασθενών και τη δυνατότητα επιλογής θεραπευτικής αγωγής. Επίσης, το γεγονός ότι τα επίπεδα έφρασης της SURVIVIN επανήλθαν και παρέμειναν σε φυσιολογικά επίπεδα σε ασθενή που είναι ελευθερος νόσου επί πέντε (5) έτη δίνουν σημαντική προοπτική στην μελλοντική χρήση της ως ευαίσθητο μοριακό δείκτη παρακολούθησης της νόσου. Συμπερασματικά, η εμπλοκή της SURVIVIN στις διαδικασίες της αναστολής της απόπτωσης, του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και της αγγειογένεσης, σε συνδυασμό με τις νέες αναπτυσσόμενες θεραπευτικές προσεγγίσεις, την καθιστούν μελλοντικό μοριακό δείκτη εκτίμησης και παρακολούθησης της νόσου, έτσι ώστε να συμβάλλει στην εξατομίκευση της θεραπευτικής προσέγγισης, καθώς και στην ανταπόκριση των ασθενών, σε αυτήν κατά την πορεία της νόσου.
Survivin
Cite
Citations (0)
Η έκφραση της Survivin αποτελεί έναν δυνητικό προγνωστικό δείκτη σε πολλά καρκινώματα. Ωστόσο, η προγνωστική αξία της για την επιβίωση στο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (ΗΚΚ) παραμένει αμφιλεγόμενη. Σκοπός της μελέτης είναι να εξετάσει την έκφραση του αναστολέα της απόπτωσης Survivin στο ΗΚΚ και να διερευνήσει την συσχέτιση της με τα κλινικο-παθολογοανατομικά χαρακτηριστικά και την συνολική επιβίωση μετά την ηπατεκτομή. Εξήντα ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στην μελέτη. Θετική έκφραση της Survivin διαπιστώθηκε σε 26 ασθενείς (43,3%). Η έκφραση της Survivin εμφάνιζε θετική στατιστικά σημαντική συσχέτιση με το βαθμό διαφοροποίησης του όγκου (p=0,000), την ύπαρξη δορυφόρων εστιών καρκινώματος (p=0,033) και την αγγειακή διήθηση (p=0,003). Στατιστικά σημαντική αρνητική συσχέτιση διαπιστώθηκε μεταξύ της έκφρασης της Survivin και του Bcl-2 (p=0,000) στους ασθενείς με θετική την έκφραση της Survivin. Δεν διαπιστώθηκε στατιστικώς σημαντική συσχέτιση της έκφρασης της Survivin με τους υπόλοιπους παράγοντες που εξετάσθηκαν (φύλο, F-score, μέγεθος του όγκου, μη διηθημένα χειρουργικά όρια, τύπος ηπατεκτομής, επιπλοκές επέμβασης, προϋπάρχουσα Ηπατίτιδα Β/C και ηλικία). Όσον αφορά την επιβίωση, ο συσχετισμός μεταξύ της επιβίωσης και των 16 ανεξάρτητων μεταβλητών κατέδειξε στατιστικά σημαντική αρνητική συσχέτιση με τους θετικούς στην Survivin ασθενείς (p=0,007), τους ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μείζονα (4 τμήματα και άνω) ηπατεκτομή (p=0,05) και στις περιπτώσεις των ασθενών με αγγειακή διήθηση (p=0,03). Αντίθετα, στατιστικά σημαντική θετική συσχέτιση καταγράφηκε με τα αρνητικά χειρουργικά όρια (> 1 εκ.) (p=0,000). Δεν διαπιστώθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της επιβίωσης και των υπόλοιπων ανεξάρτητων μεταβλητών (μέγεθος όγκου, Bcl-2 έκφραση, φύλο, διαφοροποίηση του όγκου, δορυφόρες εστίες, επιπλοκές, ιστορικό ηπατίτιδων, μεταγγίσεις και ηλικία). Κατά την πολυπαραγοντική ανάλυση της επιβίωσης (Cox regression), η συνολική επιβίωση συσχετιζόταν σημαντικά με την θετική ανοσοέκφραση της Survivin (p=0,007) και τον χαμηλό βαθμό διαφοροποίησης (p=0,000), με τις δυο αυτές μεταβλητές να αντιπροσωπεύουν αρνητικούς προγνωστικούς παράγοντες για τους ασθενείς με ΗΚΚ. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση της επιβίωσης, η ανοσοέκφραση της Bcl-2 δεν φάνηκε να επηρεάζει στατιστικώς την επιβίωση στους ασθενείς με θετική έκφραση survivin, ακόμα και αν διαπιστώθηκε στατιστικά αρνητικός συσχετισμός στην έκφραση της survivin και του Bcl-2. Από την μελέτη προκύπτει ότι η έκφραση της Survivin αντανακλά περιπτώσεις ΗΚΚ με επιθετική ιστολογική και κλινική συμπεριφορά και συσχετίζεται με φτωχότερη συνολική επιβίωση. Κατ΄αυτό τον τρόπο καταδεικνύεται η προγνωστική σημασία της Survivin στο ΗΚΚ. Περαιτέρω μελέτες είναι απαραίτητες για να επιβεβαιωθεί εάν η Survivin μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως προγνωστικός βιοδείκτης και κατ’ επέκταση την μελλοντική δυνατότητα αξιοποίησης της Survivin σε στοχευμένη θεραπεία στο ΗΚΚ.
Survivin
Cite
Citations (0)
瞄准：调查特定的小 survivin 的禁止的效果房间增长和在人的胃的癌房间的 survivin 的表示上的介入的 RNA (siRNA ) 衬里 SGC-7901。方法：到击倒的 survivin 表示，对 survivin 指向的小介入 RNA 被综合并且 transfected 进有 lipofectamineTM2000 的 SGC-7901 房间。下面在 mRNA 和蛋白质层次的 survivin 表示的规定被反向的抄写聚合酶链反应(RT-PCR ) 和西方的污点分析检测。房间增长抑制率被甲基 thiazolyl tetrazolium (MTT ) 决定试金。房间周期分发和房间 apoptosis 上的 survivin siRNA 的效果被流动血细胞计数(FCM ) 决定。结果：RNA 干扰能高效地在 SGC-7901 房间压制 survivin 表示。在在 transfection 以后的 48 h，表示抑制率在 RT-PCR 检测的 mRNA 水平是 44.52% ， 40.17% 由西方的污点分析在蛋白质铺平。survivin 的 Downregulation 导致了肿瘤细胞生长在试管内的重要抑制。在在 survivin siRNA 和 non-siliencing siRNA transfection 以后的 24， 48 和 72 h 的房间增长抑制率，分别地是 34.06% ， 47.61% 和 40.36% 。apoptosis 率是 3.56% ，房间的数字从 38.2% ～ 88.6% 在 G0/G1 阶段被增加，并且在 transfection 以后在 48 h 在 S 和 G2/M 阶段减少了。结论：survivin 的 Downregulation 导致肿瘤生长在试管内的重要抑制。SGC-7901 房间的 survivin 表示罐头 induce apoptosis 的抑制。当一篇小说来临到癌症治疗， survivin siRNA 的使用值得进一步的调查。
Survivin
Cite
Citations (0)
Το μελάνωμα είναι κακοήθεια των μελανοκυττάρων και διαθέτει υψηλή ικανότητα μετάστασης μέσω του λεμφικού συστήματος και αιματογενώς σε οποιοδήποτε σημείο του σώματος με πολύ κακή πρόγνωση της μεταστατικής νόσου με τις συμβατικές θεραπευτικές μεθόδους. Η έγκαιρη διάγνωση, η ακριβής σταδιοποίηση και η σωστή θεραπευτική αντιμετώπιση αποτελούν τις προϋποθέσεις που μπορούν να εξασφαλίσουν την καλή πρόγνωση της νόσου. Όσον αφορά τη σταδιοποίηση και πρόγνωση του μελανώματος αυτή γίνεται με βάση ιστοπαθολογικά δεδομένα και την κλινική εικόνα του ασθενούς. Το ευρέως χρησιμοποιούμενο σύστημα σταδιοποίησης ΤΝΜ για το μελάνωμα, συχνά ωστόσο δεν επαρκεί ώστε να διακρίνει μεταξύ όγκων ίδιου σταδίου ή με παρόμοια μορφολογικά και ιστολογικά χαρακτηριστικά, οι οποίοι όμως μπορεί να εμφανίζουν αρκετά διαφορετική κλινική συμπεριφορά, ως προς τη συνολική επιβίωση των ασθενών, την εμφάνιση υποτροπής και την ανταπόκριση στη θεραπεία Στο επίπεδο της αναζήτησης νέων δεικτών για το screening των ασθενών και το θεραπευτικό σχεδιασμό ενάντια στον καρκίνο, και στο μελάνωμα συγκεκριμένα, η survivin αποτελεί σε κάθε περίπτωση έναν πολλά υποσχόμενο δείκτη. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η survivin είναι μια πρωτεΐνη, η οποία εκφράζεται σχεδόν εξ΄ολοκλήρου σε καρκινικούς και εμβρυικούς ιστούς, ενώ η αυξημένη έκφρασή της φαίνεται να είναι παράγοντας που ενισχύει την καρκινογένεση ακόμα και στα αρχικά της στάδια αλλά και την μεταστατική ικανότητα των κυττάρων του μελανώματος. H παρούσα μελέτη έχει ως σκοπό τη διερεύνηση των μεταβολών έκφρασης του γονιδίου της survivin σε σχέση με το στάδιο της νόσου ασθενών με μελάνωμα αλλά και τη διερεύνηση του συσχετισμού των επιπέδων έκφρασης του γονιδίου SURVIVIN με τη συνολική επιβίωση και το διάστημα ελεύθερο νόσου των ασθενών. Για τη μελέτη της έκφρασης της πρωτεΐνης survivin εφαρμόστηκε η μέθοδος της real time PCR στο περιφερικό αίμα 64 ασθενών με κακόηθες μελάνωμα και 40 υγιών μαρτύρων. Στη μελέτη συμπεριλήφθηκαν ασθενείς με στάδια της νόσου κυρίως ΙΙΙ και ΙV. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης μας, οι τιμές της survivin είναι αυξημένες στο περιφερικό αίμα ασθενών με κακόηθες μελάνωμα συγκριτικά με τις τιμές που εμφανίζουν οι υγιείς μάρτυρες. Το συγκεκριμένο εύρημα συμφωνεί και με τα υπάρχοντα βιβλιογραφικά δεδομένα. Οι τιμές της survivin εμφανίζουν ακραίες διακυμάνσεις στην ομάδα των ασθενών, ενώ δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά όταν συγκρίναμε το επίπεδο έκφρασης της survivin στο αίμα μεταξύ των ασθενών με προχωρημένα στάδια της νόσου (στάδια ΙΙΙ και ΙV). Το στάδιο της νόσου, συγκρίνοντας το διάστημα συνολικής επιβίωσης και το διάστημα ελεύθερο υποτροπής μεταξύ των ασθενών σταδίου ΙΙΙ και ΙV, φαίνεται να αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα, καθώς παρατηρήθηκε πως επηρεάζει σε βαθμό στατιστικά σημαντικό, τόσο την επιβίωση, όσο και το διάστημα ελεύθερο υποτροπής. Τα επίπεδα έκφρασης της survivin δεν φαίνεται να επηρεάζουν την συνολική επιβίωση των ασθενών σε επίπεδο στατιστικά σημαντικό, ωστόσο φαίνεται να σχετίζονται στατιστικά σημαντικά με το χρόνο εμφάνισης υποτροπής της νόσου, και συγκεκριμένα οι ασθενείς με μικρότερη έκφραση εμφανίζουν γρηγορότερα υποτροπή. Τα δεδομένα αυτά έρχονται σε αντίθεση με την υπόλοιπη βιβλιογραφία, που αναδεικνύει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της αυξημένης έκφρασης της survivin με προχωρημένα στάδια νόσου, την ταχύτερη εμφάνιση προόδου νόσου και σε ορισμένες περιπτώσεις ακόμα και την ελαττωμένη επιβίωση των ασθενών με αιματολογικές κακοήθειες και συμπαγείς όγκους. Το γεγονός αυτό ενδεχομένως να οφείλεται στο ότι η συγκεκριμένη στατιστική ανάλυση, έλαβε υπόψιν μόνο τα επίπεδα έκφρασης της survivin, ανεξάρτητα από το στάδιο της νόσου, που ωστόσο αποδεδειγμένα (επιβεβαιώνεται και στη μελέτη μας) αποτελεί παράγοντα ανεξάρτητο που επηρεάζει, τόσο το διάστημα συνολικής επιβίωσης, όσο και το διαστημα ελεύθερο υποτροπής.
Survivin
Cite
Citations (0)
目的探讨胃癌组织中凋亡抑制因子 survivin的表达及其与各临床病理因素的关系,评价 survivin在胃癌预后判断中的价值.方法应用免疫组织化学 EnVision两步法检测 140例胃癌组织中 survivin的表达情况,回顾性分析 survivin与各临床病理因素及预后之间的关系.结果胃癌组织中 survivin表达阳性率为 46. 4%( 65/140).累及浆膜层的胃癌 survivin表达阳性率( 53. 2%)明显高于未及浆膜层者( 32. 6%), TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的胃癌 survivin表达阳性率( 55. 2%)明显高于Ⅰ、Ⅱ期者( 38. 4%)( P均 < 0. 05).分化较差的胃癌 survivin表达阳性率( 52. 2%)与分化较好者差异无显著性意义( 35. 4% ,P=0. 059). survivin表达阳性患者 5年生存率( 34. 4%)明显低于表达阴性者( 58. 6%, P< 0. 006). Cox回归模型分析显示, survivin表达状态是胃癌根治术后独立的预后因素,阳性表达提示预后不良.结论凋亡抑制因子 survivin在胃癌组织中具有较高的表达率,其表达与胃癌的浸润深度和 TNM分期相关. survivin的表达状态是胃癌根治术后独立的预后因素,阳性表达提示预后不良.
Survivin
Cite
Citations (1)
目的：利用 RNAi （RNA interference， RNAi）技术抑制食管癌 Eca －109细胞 survivin 基因表达，观察 survivin 基因沉默后对 Eca －109细胞化疗敏感性的影响。方法构建靶向 survivin 基因特定序列的小干扰 RNA（small interference RNA， siRNA）真核表达载体并转染 Eca －109细胞，筛选得到稳定转染的 survivin 干扰组细胞 Eca －109／si －survivin，同时设转染无关干扰质粒的 Eca －109细胞为阴性对照组，未转染的 Eca －109细胞为空白对照组；通过 Western Blot 法检测干扰前后 survivin 基因沉默抑制效果；随后将各组细胞与不同浓度的氟尿嘧啶（5－Fu）作用，MTT 法检测各组细胞对5－Fu 的半数抑制浓度（IC50），流式细胞仪分析各组细胞的凋亡率。结果干扰组 Eca －109／si －survivin 细胞 survivin 蛋白表达水平（18．75±3．12）较阴性对照组 Eca －109／si －control（44．17±3．15）及空白对照组 Eca －109（46．20±2．62）明显下调（P ＜0．05）；联合应用5－Fu 的Eca －109／si －survivin 干扰组细胞 IC50为（18．75±1．53）mg· L－1，显著低于空白对照组（39．65±1．75）mg· L－1和阴性对照组（38．95±1．34）mg· L－1，差异具有统计学意义（P ＜0．05）；联合应用5－Fu 的 Eca －109／si －survivin 干扰组细胞凋亡率为（37．35±1．52）％，明显高于空白对照组（11．26±1．21）％和阴性对照组（12．34±1．32）％，差异具有显著性（P ＜0．05）。结论靶向 survivin 的 siRNA 能特异性沉默 survivin 基因表达，抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，并增强人食管癌 Eca －109细胞对5－Fu 的化疗敏感性。
Survivin
Cite
Citations (0)