TGF-β1 中和抗体对TGF-β 诱导的肌腱胶原产生和术后粘连形成的影响

观察TGF-β1 中和抗体对TGF-β 诱导的肌腱细胞胶原产生及术后粘连形成的影响，探讨生物学调节在肌腱粘连防治中的作用。 方法 取6 只成年新西兰大白兔12 条屈趾肌腱分离肌腱成纤维细胞、腱外膜细胞和腱内膜细胞，将细胞随机分成2 组，实验组加入1 ng/mL TGF-β 后，再加入不同浓度TGF-β1 中和抗体，对照组不添加任何试剂，培养3 d 后ELISA 测定Col Ⅰ的产生。取84 只兔行中趾屈趾肌腱切断吻合术，随机分成3 组，腱鞘内分别注入生理盐水（NS 组,n=36）、1.0 μg/mL TGF-β1 中和抗体（1.0 μg/mL TGF-β1 组，n=36）和2.0 μg/mL TGF-β1 中和抗体（2.0 μg/mLTGF-β1 组，n=12）。术后4、8 周取出肌腱行肌腱粘连检测、生物力学测定、组织学观察和扫描电镜观察。1、2、4、8 周后取出NS 组及1.0 μg/mL TGF-β1 组肌腱，原位杂交方法测定TGF-β1 和Col Ⅰ mRNA 的表达。 结果 ELISA 检测显示，TGF-β1 能明显提高肌腱细胞Col Ⅰ的产生；TGF-β1 抗体能降低肌腱成纤维细胞、腱外膜细胞和腱内膜细胞Col Ⅰ的产生，且呈剂量依赖关系。术后4、8 周，NS 组屈趾肌腱滑动距离较短，模拟主动屈曲度明显受限，与1.0 μg/mL TGF-β1 组和2.0 μg/ mL TGF-β1 组比较差异均有统计学意义（P lt; 0.05）；最大抗断裂载荷各组间比较差异无统计学意义（P gt; 0.05）。扫描电镜和组织学观察结果显示，术后4、8 周NS 组胶原纤维排列紊乱，1.0 μg/mL TGF-β1 组和2.0 μg/mL TGF-β1 组胶原纤维排列整齐。原位杂交结果显示，术后各时间点1.0 μg/mL TGF-β1 组TGF-β1 mRNA和Col ⅠmRNA表达水平均低于NS组，差异均有统计学意义（P lt; 0.05）。 结论 TGF-β1 中和抗体能有效抑制TGF-β1 在肌腱损伤修复中的作用，减少粘连形成。