Regulation de l expression des facteurs de croissance de la famille de l'egf au cours de l'activation de la lignee humaine monocytaire thp-1 importance des #1 integrines

Les monocytes font partie des premieres cellules recrutees au site de l'inflammation. Ils adherent puis traversent l'endothelium, la membrane basale et migrent vers la zone blessee ou ils se differencient en macrophages. Ils produisent alors un nouveau ligand de l'egfr, l'hb-egf implique dans la reparation tissulaire. Nous avons recherche les signaux qui induisent et regulent l'expression de l'hb-egf en etudiant les interactions des cellules de la lignee monocytaire thp-1 avec les molecules d'adherence endotheliales (vcam-1 ; icam-1 et selectine e), ou avec les proteines de la matrice extracellulaire (fibronectine, fn ; laminine, ln et fibrinogene, fg). Les resultats obtenus montrent que les cellules thp-1 activees expriment l'hb-egf et cette expression est augmentee par l'adherence aux molecules vcam-1, selectine e ou au fn. De maniere interessante, l'adherence des cellules thp-1 aux molecules icam-1 ou au fg, est sans effet. Comme les cellules thp-1 interagissent avec icam-1 et fg grace aux integrines #2, et avec vcam-1 et fn via les integrines #1, ces regulations semblent specifiques des integrines #1. A l'inverse, l'adherence des cellules thp-1 a la ln diminue fortement cette expression. L'ensemble de ces resultats suggere que la destruction de la membrane basale (riche en ln) et l'expression de vcam-1, de la selectine e ou de la fn limitent la surexpression de l'hb-egf par les monocytes, au site de l'inflammation. Le mauvais fonctionnement de ces processus pourrait aboutir a la production excessive de l'hb-egf et a la proliferation anarchique des cellules musculaires lisses dans l'intima arterielle des plaques d'atherosclerose. Nous avons ensuite montre que les monocytes actives peuvent produire deux autres facteurs apparentes a l'egf, l'amphireguline (ar) et l'hereguline (hrg). L'hrg, l'ar et l'hb-egf peuvent donc correspondre aux activites biologiques identifiees precedemment dans le surnageant de culture des macrophages actives, capables de stimuler soit l'egfr soit la proteine p185#e#r#b#b#-#2. Ainsi, au site de l'inflammation, l'expression de ces facteurs exercerait un effet benefique en provoquant simultanement la migration et la proliferation des cellules vasculaires et conjonctives detruites par le traumatisme initial.