Tumeurs myofibromateuses cutanées multiples et mutation du gène NOTCH 3

Introduction Les tumeurs myofibromateuses sont un spectre de tumeurs benignes issues du glomus neuro-myoarteriel. Elles comprennent notamment les tumeurs glomiques solides, les glomangiomes (composante vasculaire predominante), les myopericytomes (composante musculaire lisse predominante), les glomangiopericytomes (decrits dans les sinus nasaux) et les leiomyomes uterins. La famille des genes NOTCH a un role de regulation des interactions cellulaires et de l’embryogenese, le gene NOTCH 3 etant plus specifiquement implique dans la vasculogenese et exprime dans les cellules musculaires lisses des arteres. Une etude a identifie des rearrangements des genes NOTCH 1 et 3 dans differents types de tumeurs glomiques. Observations Une patiente de 40 ans etait adressee pour plusieurs tumeurs cutanees benignes depuis l’âge de 15 ans : 3 leiomyomes pilaires de l’epaule et du dos, 2 myopericytomes des cuisses, un glomangiopericytome du mollet, un hemangioendotheliome kaposiforme de la fesse, un leiomyome de la paupiere, un spiradenome eccrine du coude, un angioleiomyome du coude et une tumeur glomique sous ungueale de la main gauche. Les echographies renale et uterine ne trouvaient pas d’anomalies en faveur d’une leiomyomatose hereditaire. L’analyse genetique (sequencage de l’exome) mettait en evidence un variant de novo c.4556T>C (p.Leu519Pro) du gene NOTCH 3 chez la patiente. Discussion Des mutations des genes NOTCH ont ete identifiees dans les cellules tumorales de tumeurs glomiques, mais ce variant n’avait pas ete identifie chez des patients porteurs de tumeurs glomiques cutanees. Ce variant a deja ete rapporte a une seule reprise dans une famille atteinte de myofibromatose infantile. L’expression de PDGRFB est en effet regulee par NOTCH 3. Nous decrivons un premier cas de tumeurs cutanees multiples comprenant des tumeurs glomiques et vasculaires diverses, associees au variant c.4556T>C (p.Leu519Pro) du gene NOTCH 3 precedemment identifie dans une famille de myofibromatose infantile.