Inhibition of wild-type p53 gene on the growth of cultured rabbit cardiomyocytes

目的探讨野生型p53基因转移对兔心肌细胞生长的抑制作用及p53基因用于心肌肥厚基因治疗的可能性.方法将腺病毒介导的野生型p53基因转入体外培养的乳兔心肌细胞,应用生化染色方法、Western blot杂交检测野生型p53基因的转染效率及表达结果,采用透射电镜、MTT增殖抑制实验(MTT)及流式细胞仪细胞周期分析方法研究野生型p53基因对细胞生长的抑制作用.结果重组腺病毒能有效地将野生型p53基因转入心肌细胞中,并且检测到p53基因表达;转入的p53基因导致心肌细胞收缩、体积变小;MTT结果显示,野生型p53基因能够抑制心肌细胞生长,且生长抑制率呈现时间和剂量依赖性;心肌细胞增殖周期结果显示,细胞G0-G1期DNA百分含量明显高于对照组,提示发生G1期阻滞.结论野生型p53基因能高效转染体外培养的心肌细胞,对心肌细胞生长有明显的抑制作用,其抑制作用的机理是由于野生型p53基因影响心肌细胞的增殖周期,以上结果为心肌肥厚的基因治疗提供了重要的实验依据.