Signature lipidique précoce du déclin cognitif chez le sujet âgé

Discipline Epidemiologie. Introduction et but de l’etude Le tissu cerebral est constitue a 60 % de lipides, en particulier de lipides polyinsatures. Des anomalies lipidiques du tissu cerebral ont ete rapportees dans la maladie d’Alzheimer et lors du vieillissement. Des variations du pool de lipides circulants, qui peuvent refleter, a la fois, des facteurs etiologiques (expositions environnementales et metabolisme) et les desordres neurobiologiques sous-jacents (comme la neuro-degenerescence) ont egalement ete associes au declin cognitif. Le developpement de la lipidomique offre de nouvelles perspectives pour mieux comprendre les perturbations lipidiques impliquees dans le vieillissement cerebral. A ce jour, la plupart des etudes, de par leur caractere transversal ou leur suivi court, ont plus vraisemblablement capture des consequences des desordres neurobiologiques plutot que des facteurs etiologiques. Notre objectif etait d’identifier, chez des personnes âgees non-dementes de la cohorte des 3 cites (3 C), une signature lipidique precoce d’un declin cognitif survenant dans les 12 annees suivant le dosage sanguin. Materiel et methodes Nous avons construit un cas temoin niche dans la cohorte 3 C Bordeaux (taille d’echantillon ciblee ∼ 400 participants), parmi les 1293 participants ( ≥ 65 ans) non dements et ayant accepte un prelevement sanguin a l’inclusion en 1999–2000 et suivis sur le plan cognitif jusqu’a 12 annees. Nous avons estime les pentes individuelles de declin cognitif en appliquant un modele lineaire mixte aux mesures repetees d’un score composite incluant 5 tests cognitifs, et nous avons identifie les 220 sujets avec les pentes les plus importantes ; parmi eux, 209 participants ont ete apparies avec succes a 209 temoins avec une cognition plus stable (pente >  pente mediane) et de meme âge, sexe et niveau d’etudes. L’analyse lipidomique a permis de quantifier 752 especes de lipides appartenant a une quinzaine de classes differentes. Le profil lipidique le plus associe au declin cognitif a ete identifie par regression LASSO pour donnees appariees (ajuste sur l’IMC, le nombre de medicaments regulierement consommes, et le niveau cognitif a l’inclusion) combinee a un re-echantillonage bootstrap. Resultats et analyse statistique Nous avons identifie une signature lipidique du declin cognitif incluant 31 lipides, principalement des glycerophospholipides (phosphatidylcholines (PC), phosphatidylethanolamines (PE), phosphatidylinositols (PI) et leurs derives -ethers), quelques sphingolipides, glycerolipides et esters de cholesterol. Malgre quelques especes divergentes, nous avons observe une tendance a des niveaux sanguins augmentes en PE et PI et diminues en PC chez les cas avec declin cognitif substantiel par rapport aux temoins. La signature lipidique ameliorait la performance de discrimination cas/temoin d’un modele clinique standard ; l’AUC cross-valide passait de 68 % (IC 95 % 63–73 %) avec les facteurs cliniques standards a un AUC de 83 % (80–87 %) en incluant en plus la signature lipidique. Conclusion Nous avons identifie une signature lipidique precoce d’un declin cognitif ulterieur chez les personnes âgees non-dementes, suggerant une alteration precoce des glycerophospholipides dans le vieillissement cognitif. Ce travail est en cours de validation dans une population externe (3 C Dijon).