Imagerie TEP de la neuro-inflammation dans la maladie d’Alzheimer débutante : une étude avec le [18F]-DPA-714

De nombreuses etudes soulignent l’existence d’une reaction inflammatoire cerebrale au cours de la maladie d’Alzheimer (MA). Cependant, son implication est encore controversee et le role de l’activation microgliale reste a definir. Le [18F]-DPA-714 est un radoligand specifique de la proteine translocase 18 kDa (TSPO), qui est surexprimee par la microglie activee. Il est donc un biomarqueur pour l’etude in vivo par TEP de la reaction microgliale. L’objectif de l’etude est de detecter l’activation microgliale chez des patients atteints de MA a un stade precoce et de mesurer son impact sur la progression de la maladie. Trente-deux volontaires sains et 64 patients MA (38 au stade prodromal et 26 au stade de demence) ont beneficie de deux examens TEP realises le meme jour apres injection de [11 C]-PiB (∼370 MBq) et de [18F]-DPA-714 (∼185 MBq) sur un tomographe a tres haute resolution (HRRT, Siemens). La fixation du [11 C]-PiB et du [18F]-DPA-714 est etudiee dans differentes regions corticales apres correction des mouvements et recalage sur une image anatomique IRM (3D T1) individuelle. Les donnees TEP sont normalisees par la valeur obtenue dans la substance grise du cervelet afin d’obtenir un SUVr. Tous les sujets sont genotypes pour la TSPO et classes par groupe d’affinite en : haute (HAB), mixte (MAB) et basse (LAB) affinite. Trente patients ont ete classes selon leur evolutivite clinique (suivi a 2 ans) rapide (ER) ou lente (EL). Tous les patients presentent une charge amyloide positive (index SUV r  > 1,45). Parmi les sujets sains, 8 sont amyloide positifs et sont analyses separement. La fixation du [18F]-DPA-714 est plus importante chez les patients MA compares aux sujets sains, et ceci quel que soit leur groupe d’affinite. Elle est egalement plus elevee chez les patients au stade prodromal que chez ceux au stade de demence, particulierement dans le cortex temporo-parietal. Le SUVr est correle positivement avec le score de MMSE, le volume cortical global ainsi que la charge amyloide. Les 8 sujets sains amyloides positifs presentent une fixation du [18F]-DPA-714 plus importante dans le cortex frontal que les sujets sains sans charge amyloide. Enfin, les sujets EL presentent une fixation plus importante du [18F]-DPA-714 que les sujets ER, sans difference de la charge amyloide. Nos resultats suggerent que la reaction microgliale apparait au stade prodromal, voire preclinique de la MA et qu’elle pourrait jouer un role protecteur sur l’evolution de la maladie.