Contribution à l'étude du rôle de CD146 soluble dans les pathologies angiogéniques

Parmi les pathologies ischemiques, l'ischemie aigue des membres inferieurs (IAMI) fait l'objet de nombreuses recherches ayant pour but une meilleure comprehension des mecanismes physiopathologiques et la mise au point de therapies efficaces. Les cellules progenitrices endotheliales (PEC) participent a la regeneration des vaisseaux lors d'evenements ischemiques. En pathologie tumorale, la resistance aux traitements disponibles pousse la recherche a trouver de nouvelles cibles therapeutiques. Depuis plusieurs annees, notre equipe travaille sur la molecule CD146. Il a ete demontre que la forme soluble de CD146 est une molecule angiogenique impliquee en physiologie et en pathologie. Notre travail a donc consiste a etudier le mecanisme d'action de cette molecule en pathologies. Les travaux de cette these comportent plusieurs axes :Un premier dans lequel l'etude des modulations des effets de CD146 soluble sur les PEC a permis de mettre en evidence son recepteur, l'angiomotine. La seconde partie du travail a porte sur l'etude des effets d'un pretraitement par CD146 soluble de PEC sur un modele d'IAMI chez la souris. In vitro et in vivo, CD146 soluble augmente les proprietes angiogeniques et la viabilite des PEC.Enfin, la troisieme partie des travaux realises durant ma these a porte sur le role de sCD146 en pathologie cancereuse. Nous avons developpe des modeles de xenogreffes decellules cancereuses nous permettant d'examiner les effets de CD146 soluble sur la croissance tumorale par l'injection de la molecule. Les resultats obtenus montrent que CD146 soluble augmente la croissance et la vascularisation tumorale.