Les domaines à doigts de zinc - Vers la modification de la structure et de l’activité des génomes

La modification specifique de l’expression de genes et la correction ciblee de genes impliques dans de nombreuses maladies (cancer, diabete, etc.) sont devenus des enjeux majeurs des nouvelles therapies chez l’homme. La decouverte des domaines de liaison specifique a l’ADN de type doigt de zinc ( zinc finger, ZF) a permis de developper une technologie adaptee a cette problematique d’intervention ciblee sur le genome. Les ZF sont en effet des modules reconnaissant des sequences ADN specifiques et assemblables a facon. Les domaines ZF peuvent ensuite etre associes a des domaines represseurs ou activateurs de transcription permettant ainsi de moduler specifiquement l’expression de genes impliques dans l’angiogenese (par exemple, VEGF-A). De plus, l’association de ZF a un domaine catalytique de type nuclease a egalement permis de remplacer dans des cellules humaines une copie mutee du gene IL-2R g (implique dans un syndrome d’immunodeficience lie a l’X) par une copie normale. Cette strategie permet d’envisager a relativement court terme une therapie efficace d’un grand nombre de maladies genetiques humaines.