Profil des patients traités par Isavuconazole dans un hôpital à orientation onco-hématologique

Introduction L’Isavuconazole (ISZ) est indique dans la prise en charge de l’aspergillose invasive en premiere intention et de la mucormycose en deuxieme intention. Le profil de tolerance de l’ISZ, en particulier hepatique, participe a l’augmentation des prescriptions au sein de notre hopital. L’objectif principal de l’etude etait de determiner le profil des patients traites par ISZ dans notre hopital. Les objectifs secondaires etaient de caracteriser les prescriptions d’ISZ et d’evaluer la tolerance de ce medicament. Materiels et methodes Les 45 patients (pts), dont 35 avaient une pathologie hematologique sous-jacente, traites par ISZ dans notre hopital entre 2016 et 2018, ont retrospectivement ete inclus dans l’etude. Les donnees cliniques issues des dossiers pts, la tracabilite de dispensations d’anti-infectieux et les donnees de suivi therapeutique ont ete recueillies. Resultats Chez les 23 (sur 45) pts allogreffes, l’ISZ a ete prescrit 9 fois pour traiter une aspergillose, 3 fois une mucormycose et 11 fois en prophylaxie d’une infection fongique invasive, indication hors-AMM. Dans ce contexte, l’ISZ a ete prescrit 6 fois apres un effet indesirable (EI) hepatique ou neurologique induit par un autre azole, 3 fois lors d’une reaction du greffon contre l’hote (GVH) hepatique et 2 fois en prevention d’interactions medicamenteuses. Un episode de GVH a concerne 18 des 23 pts allogreffes. La concentration residuelle d’ISZ (cISZ) moyenne etait significativement (S) inferieure ( p  0,05) chez les pts avec une GVH (3,4 mg/L) que chez les pts sans GVH (4,4 mg/L) probablement en raison d’une mal absorption liee a une mucite. Chez les 22 pts non allogreffes, l’ISZ a majoritairement ete prescrit suite a l’inefficacite d’un autre antifongique dans le traitement d’une mucormycose ( n =  10), d’une aspergillose ( n =  7), d’une candidemie ( n =  3) et en prophylaxie ( n =  2). Chez 33 pts (96 dosages) ayant beneficie d’un dosage plasmatique, la cISZ mediane etait de 3,2 mg/L [0,6 ; 10 mg/L] en accord avec les donnees de la litterature (2 a 6 mg/L). La cISZ moyenne n’etait pas S differente entre la population d’allogreffes (3,6 mg/L) et de non allogreffes (3,8 mg/L). Prescrit chez 23 pts en raison de la toxicite d’un autre azole, dont 2 associes a une GVH hepatique, l’ISZ n’a pas permis une amelioration du bilan hepatique chez 7 pts. Le traitement a ete maintenu chez les 16 autres pts. Conclusion En prophylaxie, l’ISZ a essentiellement ete prescrit chez les allogreffes. Mieux tolere deux fois sur trois sur le plan hepatique, ce medicament a ete prescrit dans la moitie des cas apres une atteinte hepatique provoquee par un autre azole. Necessitant une investigation plus approfondie, cette strategie therapeutique fait l’objet d’une etude prospective au sein de notre hopital pour evaluer l’efficacite et la tolerance de l’ISZ en vie reelle.