JAK2-STAT3信号通路在白介素-1β经动脉外膜给药致平滑肌细胞增殖迁移中的作用

目的研究白细胞介素-1β经血管外膜给药导致动脉平滑肌细胞发生的改变及其与JAK2-STAT3信号通路的关系,明确JAK2-STAT3信号通路在血管增殖性病变中的作用。方法 6～8周龄SD雄性大鼠24只,分离左侧颈总动脉,实验组（n=18）血管外膜包裹含白介素-1β2.5μg的琼脂缓释悬液,对照组（n=6）包裹不含白介素的琼脂悬液,术后2、8、24、48 h,1、2周分别处死实验组大鼠3只,对照组1只,血管标本经切片HE染色观察形态,Western blot法检测JAK2、STAT3、磷酸化JAK2以及磷酸化STAT3的表达,免疫组化标记定位磷酸化JAK2及磷酸化STAT3;另取SD雄性大鼠9只,分离两侧颈总动脉,左侧滴加JAK2抑制剂AG490缓释凝胶,右侧滴加等量空白凝胶后两侧均包裹等量白介素-1β,术后8、48 h,1周处死动物分别行HE染色及Western blot检测。结果白介素-1β包裹血管外膜后出现血管平滑肌细胞的增殖、迁移,通道蛋白JAK2、STAT3在不同时间点出现不同程度的磷酸化,经Western blot检测并行灰度分析,p-JAK2相对灰度值对照组（0.337±0.216）,8 h组（1.764±0.513）,1周组（0.451±0.229）;p-STAT3相对灰度值对照组（0.125±0.870）,24 h组（1.909±0.309）,2周组（0.448±0.516）,各组间有明显差异（P〈0.05）。加用抑制剂后,8 h组p-JAK2相对灰度值实验侧（0.085±0.031）,对照侧（1.416±0.468）,48 h组p-STAT3相对灰度值实验侧（0.460±0.065）,对照侧（2.425±0.638）,提示JAK2、STAT3的磷酸化水平被明显抑制（P〈0.05）,平滑肌细胞变化程度下降。结论炎性因子白细胞介素-1β经动脉外膜给药可致动脉平滑肌细胞增殖、迁移,这种改变与JAK2-STAT3信号通路有直接关系。