硒代甲硫氨酸联合5-氟尿嘧啶对人胃癌MKN-45细胞的协同抑制作用

目的 ：研究硒代甲硫氨酸（selenomethionine,Se Met）联合5-氟尿嘧啶（5-l uorouracil,5-FU）对人胃癌MKN-45细胞的抑制作用,并初步探讨其可能的作用机制。方法 ：采用不同浓度的Se Met与5-FU单独或联合作用于MKN-45细胞。细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8,CCK-8）法检测细胞增殖的抑制率,并采用Chou-Talalay联合指数法分析两药之间的相互作用;FCM法检测细胞的凋亡率;细胞划痕实验检测细胞的迁移能力;Transwell小室侵袭实验检测细胞的侵袭能力;蛋白质印迹法检测细胞中p53、p21、p27及细胞周期蛋白cyclin D1的表达水平。结果 ：不同浓度的Se Met与5-FU单药或联合干预后,MKN-45细胞的增殖均明显受到抑制（P值均〈0.01）,并呈剂量依赖性,两药有协同作用。Se Met与5-FU联合用药组较空白对照组和各单药组细胞的凋亡率增加,迁移及侵袭能力降低（P值均〈0.01）。联合用药组的p53、p21和p27蛋白的表达水平均较空白对照组和各单药组明显上调（P值均〈0.01）,而cyclin D1的表达水平明显下调（P值均〈0.01）。结论 ：Se Me联合5-FU能协同抑制人胃癌MKN-45细胞的增殖、迁移及侵袭,促进凋亡,其机制可能与调节MKN-45细胞中p53、p21、p27及cyclin D1蛋白的表达水平有关。