Crise convulsive retardée ; rôle protecteur de l’éthanol lors des intoxications à la prégabaline ?

Objectif Montrer que les nouveaux antiepileptiques (non barbituriques ou benzodiazepines) peuvent entrainer des reactions paradoxales en dose toxique. Description du cas Une jeune fille est adressee aux urgences pour intoxication medicamenteuse et alcool. Elle est traitee pour des erythromyalgies par pregabaline 150 mg × 1/j et natridofuryl. Le premier examen clinique retrouve une patiente somnolente avec pupilles intermediaires, TA a 108/55 mmHg, frequence cardiaque a 59/min, frequence respiratoire a 18/min, SpO2 100 %, glycemie capillaire 4,7 mmol/L, temperature 36,1 °C. Le ionogramme est normal, de meme que les fonctions hepatique et renale. Les lactates sont normaux a 2,07 mol/L. Le premier ECG est sinusal, PR et QRS normaux. Une crise convulsive generalisee survient 6 heures apres l’admission avec persistances de clonies de l’hemicorps superieur. Il est administre 1 mg de clonazepam. Le scanner cerebral est normal, l’EEG realise devant un reveil tardif ne montre pas d’anomalie paroxystique ni d’etat de mal epileptique. Le reveil complet survient a la 9 e h. L’alcoolemie est dosee a 1,36 g/L par CPG-FID. Un criblage large par CPG-SM a ete realise sur le prelevement urinaire a permis d’eliminer la presence d’opiaces, amphetaminiques, tramadol et tricycliques ou apparentes. Le dosage serique de pregabaline, effectue par LC-MS/MS montre une concentration a 14 μg/mL (N : 2–5 μg/mL). Discussion La pregabaline est un analogue lipophile du GABA prescrite pour des douleurs neuropathiques, l’epilepsie et les troubles anxieux, a dose moyenne de 150 mg/jour. Des convulsions ont ete rapportees en dosage therapeutique (EIG connu rare) et lors d’intoxications pour des doses superieures a 3,7 grammes [1,2] . Tres faiblement metabolisee, non liee aux proteines plasmatiques, sa demi-vie d’elimination est d’environ 6,3 heures. Des dosages post-mortem sur une serie de 18 patients montrent des concentrations de 0,4 a 17,0 μg/mL avec une moyenne de 21,7 et une mediane de 5,6 [3] . Le surdosage a entraine une crise convulsive confortant la notion de susceptibilite individuelle a cette molecule. De meme, la decroissance du taux sanguin de l’ethanol (depresseur des recepteurs NDMA et GABA) a certainement collabore a l’expression epileptogene tardive de cette intoxication. Conclusion La pregabaline, qui dispose d’une AMM europeenne depuis 2004, peut entrainer des effets indesirables graves notamment en surdosage.