Cx26 gene mutations in idiopathic progressive hearing loss.

Objectif: Cette etude evalue la frequence et le type de mutations de la region GJB2 dans une population de 39 patients affectes de surdite progressive idiopathique sporadique. Materiel: Une serie de patients souffrant de surdite progressive ont subit un depistage systematique pour identifier l'etiologie de leur surdite. De ces patients 39 presentaient une surdite progressive idiopathique sporadique. Methode: Nous avons procede a l'analyse moleculaire du GJB2 de chacun de ces patients en sequencant dans les deux directions l'ADN genomique pour detecter des mutations du GJB2. De plus pour tous les patients porteurs d'une mutation Cx26, nous avons recherche les mutations et deletions du GJB6 (le gene de la Cx30) et la mutation A1555AG de l'ADN mitochondrial. Nous avons aussi considere un groupe controle pour evaluer la frequence des mutations de la Cx26 dans la population normale. Resultats: Nous avons detecte une mutation du gene de la Cx26 dans 9 cas. Un sujet etait homozygote pour la mutation 35delG, une autre sujet etait heterozygote compose pour 35delG et E47X et les autres patients montraient des genotypes heterozygotes (35delG, L90P, R127H, M34T,V153I, V371). Aucune mutation ou deletion du gene de la Cx30 n'a ete observee chez ces 9 patients et aucun ne presentait la mutation A1555G de l'ADN mitochondrial. Dans le groupe controle, nous avons note une mutation du gene de la Cx26 dans deux cas (5%). Conclusion: Environ 23% de nos patients presentaient une mutation du GJB2 et 18% etaient heterozygotes. Cependant, la majorite des mutations decrites sont recessives et un modele d'heredite monogenique ne peut expliquer le phenotype de surdite. On peut donc speculer sur cette base que le genotype heterozygote pour la Cx26 peut causer une surdite progressive probablement en association avec d'autres alleles. Nous recommandons de suivre de pres tous les patients avec une mutations du GJB2 meme s'ils ne presentent qu'une surdite legere puisque le deficit auditif pourrait augmenter. De plus une analyse moleculaire du gene de la Cx26 devrait etre faite chez les adultes presentant une surdite progressive idiopathique.