La presencia de la variante de riesgo de CDKAL1 (rs7756992) altera los niveles de glucosa en ayunas y la resistencia a la insulina después de una dieta hipocalórica con reemplazo parcial de comidas

Resumen Antecedentes El gen CDKAL1 (proteina 1 asociada con la subunidad reguladora CDK5 1) codifica el gen proten1 asociado con la subunidad 5 dependiente de la quinasa 5 dependiente de ciclina (CDK5). Esta proteina ha demostrado contribuir a la regulacion dependiente de glucosa de la secrecion de insulina en islotes pancreaticos. Objetivos El objetivo de nuestro estudio fue analizar los efectos de la variante genetica rs7756992 del gen CDKAL1 sobre la glucosa en ayunas y la resistencia a la insulina, tras la perdida de peso secundaria a la dieta hipocalorica con reemplazo parcial de comidas (pMRHD). Metodos El diseno fue no aleatorizado de un solo brazo de tratamiento con una dieta de formula en 44 sujetos con obesidad. Los pacientes recibieron educacion nutricional y una dieta modificada con dos ingestas con una formula hiperproteica normocalorica durante tres meses. Los parametros antropometricos y el perfil bioquimico se midieron en el tiempo basal y despues de tres meses. Se evaluo la variante del gen CDKAL1 rs7756992. Resultados Se observo la siguiente distribucion genetica; (27AA [61,3%], 12 AG [27,3%] y 5 GG [11,4%]). Despues de la pMRHD, el peso corporal, el indice de masa corporal (IMC), la masa grasa, la circunferencia de la cintura y la presion arterial disminuyeron en ambos genotipos. Los no portadores del alelo G mostraron una disminucion significativa en los niveles de glucosa en ayunas (AA vs. AG + GG) (-6,1 ± 1,4 mg/dL vs. -1,2 ± 0,7 mg/dL; p = 0,01), niveles de insulina en ayunas (-3,6 ± 0,2 mU/L vs. -1,3 ± 0,6 mU/L; p = 0,02) y HOMA-IR (-1,2 ± 0,2 unidades vs. -0,3 ± 0,2 unidades; p = 0,01). Los niveles de glucosa en ayunas fueron mas altos en los portadores del alelo G que en los no portadores del alelo G. Conclusiones Nuestros datos sugieren que la variante genetica (rs7756992) del gen CDKAL1 esta asociada con el estado glucemico despues de una pMRHD, con una mejoria significativa de la glucosa en ayunas, la insulina y el HOMA-IR en sujetos sin alelo G.