Abordagem farmacocinética-farmacodinâmica (PK/PD) na avaliação da efetividade do Meropenem em pacientes sépticos queimados adolescentes versus adultos jovens / PK/PD approach to evaluate Meropenem effectiveness in critically ill burn adolescents versus young adults undergoing therapy of septic shock

Introducao: O meropenem e um carbapenemico largamente prescrito aos pacientes septicos em terapia intensiva com infeccoes graves causadas por patogenos hospitalares Gram-negativos Enterobacteriaceae (EB) e Non Enterobacteriaceae (NEB) CIM>2 mg/L. As alteracoes fisiopatologicas que ocorrem nestes pacientes pela sindrome da resposta inflamatoria sistemica decorrente do choque septico podem causar profundas modificacoes na farmacocinetica impactando o desfecho clinico desejado. Racional do estudo: O objetivo deste estudo foi investigar se o alvo terapeutico foi atingido na fase precoce do choque septico nos pacientes grandes queimados pela comparacao de adolescentes aos adultos jovens em terapia intensiva recebendo o meropenem no regime empirico recomendado. Casuistica e Metodos: A aprovacao etica foi obtida sob registro CAAE 07525118.3.0000.0068. Incluiram-se 14 pacientes grandes queimados 11M/3F com funcao renal preservada, apos acidente com fogo ou alta voltagem (11/3). Os pacientes incluidos foram distribuidos em dois grupos: G1-Adolescentes, G2-Jovens adultos, sendo que as caracteristicas dos pacientes, G1/G2 foram 16/24 anos, 60/70 kg, 42/35 % superficie corporea total queimada, medianas. A lesao inalatoria ocorreu em 9/14; a ventilacao mecânica e o uso de vasopressor foram requeridos em 13/14 pacientes em choque septico recebendo meropenem 1g q8h atraves de infusao estendida de 3 horas. As culturas foram coletadas imediatamente antes do inicio da terapia antimicrobiana. Apenas duas amostras de sangue (2 mL/cada) foram coletadas em momentos estrategicos para a dosagem serica do meropenem no steady state, realizada por cromatografia liquida. Os resultados da farmacocinetica obtidos para os pacientes foram comparados aos dados reportados para voluntarios sadios. O alvo PK/PD de 100%fT>CIM foi considerado para a avaliacao da efetividade do meropenem. Resultados: Os resultados obtidos no presente estudo evidenciaram niveis de vale semelhantes nos dois grupos de pacientes investigados, que receberam a mesma dose de 3g diarios. Ressalta-se que a farmacocinetica do meropenem evidenciou alteracao nos dois grupos de pacientes pela comparacao dos dados obtidos aos reportados em voluntarios sadios. Por outro lado, evidenciou-se diferenca significativa entre grupos relacionada ao aumento da meia vida biologica e do volume aparente de distribuicao. Evidenciou-se reducao da depuracao total corporal, apesar da funcao renal preservada ocorrer em todos os pacientes septicos investigados. A cura clinica ocorreu para os pacientes, a partir dos isolados de Gram-negativos susceptiveis (CIM ate 2mg/L) Enterobacteriaceae (EB) e Non-Enterobacteriaceae (NEB), sendo garantida para os pacientes com isolados de susceptibilidade intermediaria ate CIM 4mg/L, apesar da cobertura ter sido atingida pelo meropenem para todos os pacientes dos dois grupos. Conclusao: Nao se registrou diferenca entre grupos com relacao a cobertura do meropenem, apesar das alteracoes registradas entre grupos na farmacocinetica do carbapenemico. Finalmente, a abordagem PK/PD baseada na dosagem serica realizada em tempo real se mostrou importante ferramenta para acessar a efetividade do antimicrobiano nos pacientes septicos, permitindo ainda a alteracao precoce de conduta medica, de forma a se atingir o desfecho clinico desejado.