Chemoprevention of gastric cancer by specific cyclooxygenase-2 inhibitor in rats

目的 探讨特异性环氧合酶(COX)-2抑制剂塞来昔布(Celecoxib)对化学致癌剂(N-甲基-N′-硝基-亚硝基胍,MNNG)诱导的胃癌发生的影响.方法86只二级雄性Wistar大鼠分为A、B、C、D、E、F共6组.A组(5只):自由饮用蒸馏水不作特殊处理;B组(16只):仅饮用含MNNG100μg/ml的蒸馏水;C组(16只):每天给予吲哚美辛3 mg/kg;D组(17只):每天给予塞来昔布5 mg/kg;E组(16只):每天给予塞来昔布10 mg/kg;F组(16只):每天给予塞来昔布20 mg/kg.B～F组动物给予10%氯化钠(实验初6周)和饮水中加用MNNG(100μg/ml),以诱导胃癌,持续40周,第48周时处死动物.观察、比较各组动物大体及组织学变化.结果86只大鼠实验期间自然死亡26只(30%),余60只完成实验研究.A、B、C、D、E、F组动物胃癌发生率分别为0%(0/5)、75.0%(12/16)、68.8%(11/16)、70.6%(12/17)、18.8%(3/16)和31.3%(5/16).各组动物胃癌发生率(P=0.002)、多发数目(P=0.001)、肿瘤体积(P=0.009)差异有显著性.与B组相比,E组胃癌发生率(P=0.004)、多发数目(P=0.006)和肿瘤体积(P=0.02)显著降低.C组与B组相比差异无显著性.结论本研究提示塞来昔布对MNNG诱导的大鼠胃癌有预防作用,而吲哚美辛未见此效果。