Investigação de deleções e duplicações do gene SHOX e regiões regulatórias em pacientes portadoras de baixa estatura

O padrao de crescimento e um dos melhores indicadores do estado de saude da crianca, sendo fundamental para a formacao de um individuo adulto saudavel. A baixa estatura (BE), por definicao, e altura inferior a 2 desvios padroes (DP) abaixo da media para o sexo e idade, que e demonstrada na curva padrao de crescimento como um comprimento ou altura inferior ao percentil 3. Um dos mais importantes genes candidato para investigacao em individuos com baixa estatura e o gene SHOX (short-stature homeobox gene), localizado na regiao pseudoautossomica 1 (PAR1), nos cromossomos sexuais X (Xp22.3) e Y (Yp11.3). Desta forma, este trabalho teve como objetivo Investigar delecoes/duplicacoes do gene SHOX e suas regioes regulatorias em pacientes com cariotipo normal (46, XX) que apresentaram sinais clinicos de baixa estatura associada ou nao a malformacoes esqueleticas. As pacientes foram provenientes do Servico de Genetica Medica do IMIP e do Servico de Endocrinologia Pediatrica do HC. A analise citogenetica atraves do bandeamento G foi realizada em linfocitos de sangue periferico e a investigacao de delecoes e duplicacoes do gene SHOX e regioes regulatorias foi realizada atraves da tecnica de MLPA (Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification). A analise por citogenetica classica nao detectou alteracoes cromossomicas em 26 pacientes, as quais apresentaram cariotipo 46, XX em todas as celulas analisadas. As analises por MLPA realizadas nestas pacientes identificaram rearranjos em tres individuos. Uma paciente revelou ausencia de todo os exons do gene SHOX, apresentando tambem uma delecao do gene PPP2R3B-5, localizado na PAR1 (Xp22), bem como delecoes de elementos nao-codificantes conservados (CNEs), elementos regulatorios localizados “upstream” e “downstream” do gene SHOX. Em outro individuo, uma delecao foi detectada na regiao Xp22-PAR1, na area do gene SHOX. Outra paciente apresentou duplicacao do gene ASMT-8, localizado PAR1 (Xp22). Os resultados obtidos indicam que a investigacao citogenetica descartou rearranjos estruturais envolvendo o braco curto do cromossomo X e que o uso da tecnica de MLPA detectou alteracoes do gene SHOX e regioes regulatorias deste gene. Assim, um diagnostico genetico mais preciso pode ser estabelecido paras as pacientes com BE, as quais poderao ser encaminhadas a um tratamento adequado. Auxilio Financeiro : FACEPE, CAPES