Efecto de la mezcla genética en diabetes mellitus tipo 2

El rapido incremento en la prevalencia de Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) representa un reto en la prevencion, tratamiento y manejo de la enfermedad. La DM2 es un desorden metabolico heterogeneo, producto de la interaccion de factores ambientales y geneticos, caracterizada por hiperglucemia cronica como resultado de una combinacion de resistencia a la insulina y falla en la secrecion de la insulina. Las poblaciones latinas ofrecen una oportunidad para implementar estudios basados en DL tendientes a identificar variantes de susceptibilidad a enfermedades, con prevalencias diferentes entre las distintas poblaciones continentales. Entre estas la poblacion antioquena ha sido bien caracterizada geneticamente, tanto con marcadores autosomicos como uniparentales. Con los cuales se ha podido establecer que la mezcla genetica tuvo una importante contribucion de hombres europeos y mujeres indigenas principalmente. Puesto que la DM2 es al menos dos veces mas prevalente en poblaciones con ascendencia amerindia, que en poblaciones con ascendencia europea. Es probable que el componente de mezcla ancestral amerindia, tenga un efecto importante y pueda ofrecer una explicacion genetica en la prevalencia de diabetes en la poblacion antioquena. En este estudio de casos y controles para DM2, se estimaron los tres componentes de mezcla genetica en una muestra de poblacion antioquena, utilizando un panel de 75 marcadores autosomicos informativos de ancestralidad y diferentes programas que implementan metodos clasicos y bayesianos. Ademas, se estimo la contribucion materna en la mezcla, calculando la  frecuencia de los principales haplogrupos mitocondriales amerindios, europeos y africanos. Se evaluo la asociacion de diabetes con los componentes de mezcla ancestral, se estimo y controlo el efecto de la estratificacion poblacional para validar los resultados obtenidos, controlando diferentes variables de confusion. Por medio de regresiones logisticas implementadas en el programa ADMIXMAP v 3.8 (metodo bayesiano) y el programa estadistico R v 2.6.1 (metodo clasico) se encontro una relacion positiva entre el componente amerindio y DM2. Ademas, en un analisis estratificado por estrato socio-economico, se encontro el componente europeo como factor protector y el amerindio como factor de riesgo para DM2 en estratos socio-economicos bajos. Se comprobo la robustez y utilidad de diferentes programas utilizados para modelar la mezcla poblacional y el poder informativo del panel de marcadores utilizados, asi como la utilidad de las poblaciones mezcladas en el mapeo de genes de susceptibilidad a enfermedades con diferente prevalencia en los distintos grupos etnicos y la importancia de incluir factores sociales que puedan tener efecto en DM2. Se detecto una contribucion materna amerindia importante, en la composicion genetica de la poblacion antioquena y poca contribucion europea y africana, congruente con la historia demografica de la poblacion antioquena.