霉酚酸酯对IgA肾病大鼠肾组织中TGF-β1及Smad2／3表达的影响

目的观察霉酚酸酯（MMF）对IgA肾病（IgAN）大鼠肾组织中转化生长因子-β1（TGF-β1），Smad2／3表达的影响，探讨MMF治疗IgAN的可能作用机制。方法将24只雄性Wistar大鼠随机分为模型组、MMF组、对照组各8只，前两组均采用灌服牛血清白蛋白（BSA）和尾静脉注射脂多糖（LPS）的方法建立IgAN模型，其后MMF组予MMF10mg／（kg·d）每日灌胃1次，对照组和模型组予等量蒸馏水灌胃，持续至12周末。三组均每4周测定一次尿红细胞计数、24h尿蛋白定量，制模成功后检测血生化指标；第12周末观察肾脏组织学改变和免疫复合物沉积情况，免疫组织化学方法检测肾组织中TGF-β1、Smad2／3的表达。结果第6-8周末，模型组与MMF组尿红细胞计数及24h尿蛋白定量均明显升高，与对照组相比差异有显著性（P均〈0．05）；第10-12周末，MMF组尿红细胞计数及24h尿蛋白定量均较模型组明显减少，差异有显著性（P均〈0．05）；三组血生化指标无统计学差异（P均〉0．05）。与对照组相比，模型组肾小球系膜细胞增生、系膜基质增多、伴弥漫性IgA沉积，TGF-β1及Smad2／3蛋白表达均明显增高（P均〈0．05）；MMF组上述病理变化均明显轻于模型组、TGF-β1及Smad2／3蛋白表达均明显低于模型组（P均〈0．05）。结论MMF治疗IgAN的病理机制可能是通过下调Smad2／3、TGF-β1表达发挥肾脏保护作用。