L’alpha-cétoglutarate, précurseur et métabolite de la glutamine, supporte-t-il la viabilité et la migration des cellules tumorales ovariennes glutamino-dépendantes ?

Introduction et but de l’etude La glutamine (GLN), jouant un role majeur dans le metabolisme et la croissance tumorales, peut etre indispensable a la croissance de certaines tumeurs cancereuses, notamment ovariennes. La glutamino-dependance est associee a une agressivite tumorale (proliferation, invasivite) accrue ainsi qu’a la resistance aux sels de platine. Une approche nutritionnelle pourrait consister en la suppression des apports alimentaires en GLN, reduisant ainsi les apports pour la tumeur, tout en complementant en α-cetoglutarate (aKG), precurseur et metabolite de la GLN utilisable par l’organisme hote mais possiblement peu utilise par la tumeur. Nourrir l’hote, en lui apportant de la GLN via la complementation en aKG, semble essentiel dans la mesure ou ses stocks sont diminues par la consommation de la tumeur. Cette strategie permettrait donc d’affaiblir la tumeur en la privant de GLN tout en nourrissant l’hote. Bien que la litterature mentionne que seule la forme hydrophobe dimethylee de l’aKG puisse etre metabolisee par la tumeur, il est indispensable d’etudier l’effet de l’aKG sur deux determinants de l’agressivite tumorale que sont la proliferation et la migration cellulaire avant d’envisager une etude in vivo. Materiel et methodes Deux lignees cellulaires humaines de cancer epithelial ovarien, OVCAR-3 et SKOV-3, ont ete utilisees. La glutamino-dependance de ces lignees a ete evaluee par l’etude de l’impact d’une depletion du milieu de culture en GLN, partielle (0,25 mM) ou totale (≈ 0 mM), sur la viabilite cellulaire. Les effets de l’aKG et de l’aKG d’ornithine (aKGO), en situation de depletion totale du milieu de culture en GLN, sur la viabilite des deux lignees cellulaires et la migration des cellules SKOV-3 ont ete etudies et compares a ceux obtenus avec des concentrations equimolaires de GLN. Les concentrations d’aKG, aKGO et GLN utilisees ont ete 0,25 mM, 1 mM et 2 mM. La viabilite cellulaire a ete evaluee par test colorimetrique au MTS et la migration cellulaire par scratch test. Resultats et analyse statistique Les lignees OVCAR-3 et SKOV-3 sont glutamino-dependantes comme en temoigne la reduction significative (≈ −20 %) de la viabilite cellulaire en condition de depletion totale du milieu de culture en GLN (GLN 2 mM vs GLN 0 mM ; p  Conclusion L’aKG et l’aKGO ne se substituent pas a la GLN pour restaurer la viabilite cellulaire glutamino-dependante et l’aKGO semble exercer un effet inhibiteur sur la migration cellulaire. L’absence d’effet de ces composes sur la croissance des cellules tumorales laisse suggerer une utilisation possible en tant que substitut a la GLN, au profit des tissus sains, dans le cadre d’une approche nutritionnelle du cancer ovarien glutamino-dependant.