Régulation de l'expression des molécules HLA de classe I par CD99 et p230/golgine-245

Un des evenements majeurs permettant l’echappement tumoral est represente par la diminution de l’expression des molecules du Complexe Majeur d’Histocompatibilite de classe I (CMH I) ou HLA I chez l’homme. La cellule tumorale peut ainsi echapper a la cytotoxicite des cellules T. La deregulation des molecules de classe I est une strategie utilisee aussi par de nombreux virus pathogenes ; ces virus disposent de proteines capables d’interferer avec les mecanismes de synthese et de maturation des molecules de classe I. Les mecanismes moleculaires mis en jeu par les proteines virales pour circonvenir l’expression des classes I sont a present bien connus. Nous avons decrit la proteine CD99 comme une proteine ubiquiste, regulatrice de l’adhesion cellulaire et activatrice du cytosquelette. Plus recemment il a ete observe que certaines lignees B rendues deficientes en CD99 se transformaient en cellules de Hodgkin, avec une perte de l’expression des molecules de classe I. Notre etude porte sur le role de la molecule CD99 dans la regulation des classes I a la surface des cellules normales et dans certaines circonstances pathologiques. Nous avons pu mettre en evidence les mecanismes moleculaires par lesquels s’exerce cette fonction majeure de CD99. CD99 s’associe physiquement aux molecules de classe I ainsi qu’a la proteine p230/golgine-245 ; ces interactions sont essentielles a la localisation golgienne de CD99 et des molecules HLA de classe I. Enfin, ces observations permettent de proposer un modele dans lequel CD99 jouerait un role de proteine chaperonne des molecules de classe I pour permettre leur export a la surface cellulaire.