Combined effect of Cinnamomum zeylanicum blume essential oil and nystatin on Candida albicans growth and micromorphology Efeito da combinação entre o óleo essencial de Cinnamomum zeylanicum blume e nistatina sobre crescimento e micromorfologia de Candida albicans

Introduction: The combination of a natural product and a synthetic antifungal may lead to a lower dose of each individual agent and consequent reduction of adverse effects and greater pharmacological synergism. Objective: This study investigated the antifungal activity of the essential oil (EO) from Cinnamomum zeylanicum Blume alone and combined with nystatin on Candida albicans growth and micromorphology. Methodology: We determined the Minimum Inhibitory Concentration (MIC), Fractional Inhibitory Concentration Index (FIC) and the effect of the EO alone and combined with nystatin on the growth kinetics and production of virulence-related structures by the yeasts, such as pseudohyphae and chlamydoconidia. Results: When tested alone, the EO from C. zeylanicum and nystatin showed MIC of 312.5 µg/ml and 64 µg/ml, respectively. When combined, MIC values decreased to 39 µg/ml and 32 µg/ ml for the EO and nystatin, respectively. The value of the Fractional Concentration Index (FIC) was 0.6024, indicating additivity. It could be observed that at all concentrations the products tested alone and in combination were able to reduce the number of CFU/ mL, when compared to the control group (p<0.0001) from 30 min. In addition, both the products alone and combined inhibited production of pseudohyphae and chlamydoconidia compared to the control. Conclusion: The combination between the essential oil from C. zeylanicum and nystatin potentiated the inhibitory effect on C. albicans growth. Furthermore, it reduced the production of pathogenicity-related morphological structures such as pseudohyphae and chlamydoconidia. Key-words: Cinnamomum zeylanicum. Nystatin. Essential Oil. Natural Product. Drug synergism. Candidiasis. Resumo Introducao: A combinacao entre produtos naturais e antifungicos sinteticos pode acarretar em uma menor dose individual de cada agente e consequente diminuicao dos efeitos adversos e maior sinergismo farmacologico. Objetivo: O presente estudo investigou a atividade antifungica do oleo essencial (OE) de Cinnamomum zeylanicum Blume sozinho e combinado com nistatina sobre o crescimento e micromorfologia de Candida albicans. Metodologia: Determinou-se a Concentracao Inibitoria Minima (CIM), indice de Concentracao Inibitoria Fracional (FIC) e o efeito do OE sozinho e combinado com nistatina sobre a cinetica de crescimento e producao de estruturas de virulencia relacionadas tais como pseudohifas e clamidoconidios. Resultados: Quando testados isoladamente, o OE de C. zeylanicum e nistatina apresentaram CIM de 312,5 µg/mL e 64 µg/mL, respectivamente. Quando combinados, os valores de CIM referente ao OE e nistatina diminuiram, respectivamente, para 39 µg/mL e 32 µg/mL. O valor do indice de concentracao fracional (FIC) foi de 0,6024, indicando aditividade. Pode-se observar que, em todas as concentracoes, os produtos testados isoladamente e em combinacao reduziram o numero de UFC/mL a partir de 30 minutos quando comparados ao grupo controle (p<0,0001). Alem disso, ambos os produtos sozinhos e combinados inibiram a formacao de pseudohifas e clamidoconidios em comparacao ao grupo controle. Conclusao: A combinacao entre o oleo essencial de C. zeylanicum e nistatina (antifungico padrao) potencializou o efeito inibitorio sobre o crescimento de C. albicans, alem disso, reduziu a formacao de estruturas morfologicas relacionadas a patogenicidade, tais como pseudohifas e clamidoconidios. Palavras-chave: Cinnamomum zeylanicum. Nistatina. Oleo Essencial. Produto Natural. Sinergismo farmacologico. Candidiase.