Mecanismos citotóxicos del factor de necrosis tumoral-alfa

LOS EFECTOS TOXICOS DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL-ALFA (TNF) SE INICIAN AL UNIRSE A RECEPTORES ESPECIFICOS EN LA MEMBRANA CELULAR. LA INHIBICION DE LA CADENA RESPIRATORIA DISMINUYE LA UNION DEL TNF A SUS RECEPTORES Y PROTEGE A LAS CELULAS DE LOS EFECTOS TOXICOS DE LA CITOQUINA. EN NUESTRO MODELO DE MUERTE CELULAR POR EL TRATAMIENTO CON TNF Y ACTINOMICINA D O CICLOHEXIMIDA SE PRODUCE UNA DISFUNCION ENERGETICA, CARACTERIZADA POR UN AUMENTO DEL ATP INTRACELULAR Y DE LOS COCIENTES ATP/ADP EN EL CITOPLASMA Y EN LA MITOCONDRIA. EL AUMENTO DE LA CARGA ENERGETICA CELULAR INDUCE IMPORTANTES ALTERACIONES EN LOS PROCESOS ANABOLICOS Y CATABOLICOS CELULARES. ADEMAS, LA ENERGIA CELULAR ACUMULADA SUSTENTA LA EXISTENCIA DE UN FLUJO REVERSO DE ELECTRONES, QUE INDUCE LA OXIDACION DE LOS CITOCROMOS AA3 Y CC1 Y LA REDUCCION DEL CITOCROMO B. LA PARTICIPACION DEL CITOCROMO B REDUCIDO EN LA MUERTE CELULAR ES APOYADA POR LOS EFECTOS PROTECTORES QUE EJERCE LA ANTIMICINA. LA ORGANELA CELULAR QUE PRIMERA Y MAS INTENSAMENTE SE AFECTA ES LA MITOCONDRIA. LA DESORGANIZACION MITOCONDRIAL, JUNTO CON EL AUMENTO DEL CALCIO CELULAR Y LA DEPLECION DEL GLUTATION PROVOCAN EL COLAPSO METABOLICO Y LA MUERTE CELULAR.