Etude démogénétique d'une population humaine : cas de la maladie de Rendu-Osler

Etude d'une population humaine du 17eme siecle a nos jours a partir d'un fichier de population genealogique. Cette population situee dans la vallee de la Valserine est le siege d'une concentration elevee d'une maladie rare, la maladie de Rendu-Osler. Sachant que le gene responsable de la maladie est de transmission autosomique dominant, qu'il est letal a l'etat homozygote et donc contre-selectionne, nous mesurons la structure de cette population afin d'expliquer le maintien de cette maladie. La theorie de la genetique des populations nous inclinait a supposer la population isolee, mais une etude demographique prouve au contraire une forte pression d'immigration et d'emigration. Nous concilions ces deux approches par la mesure d'une faible integration des immigrants. Ceci nous permet de decrire la population comme un noyau stable entoure d'une frange d'individus mobiles. Cette structuration n'est pas geographique mais dynamique: un individu du noyau contribue sur plusieurs generations a la population alors qu'un individu de la frange ne laisse dans 70% des cas aucune descendance a plus de deux generations. Par la simulation de la transmission mendelienne sur les genealogies descendantes, nous pouvons mesurer les consequences de cette structure sur le devenir du patrimoine genetique de la population: mesure de la selection, survie des alleles portes par les premiers individus recenses dans la population, mesure de la variabilite genetique. Nous pouvons ainsi mesurer qu'environ 10% des alleles portes par les individus actuels proviennent des premiers individus de la population. Ainsi, du fait de la structure de la population, des alleles ancetres se maintiennent en depit de la forte immigration. Dans la premiere partie, nous prouvons que la maladie ne peut etre uniquement due aux immigrants successifs, mais qu'elle provient vraisemblablement des ancetres vivant dans la vallee. Puis sous l'hypothese d'une mutation unique, nous donnons une estimation de la date ou celle-ci s'est produite.