P148 Un traitement chronique au myo-inositol réduit l’accrétion adipeuse et améliore la sensibilité à l’insuline et la résistance au stress oxydant chez la souris

Introduction Le diabete de type 2 est une maladie metabolique resultant du developpement d'une resistance a l'insuline des muscles squelettiques, du tissu adipeux et/ou du foie. Plusieurs etudes ont demontre que certains isomeres de l'inositol possedent une activite insulino-mimetique et sont capables de diminuer efficacement la glycemie. Le but de la presente etude est d'evaluer, chez la souris, les benefices metaboliques d'un traitement chronique au myo-inositol, l'isomere le plus commun de l'inositol. Materiels et methodes Des souris CD1 « Swiss » femelles recoivent une dose quotidienne de myo-inositol de 0,9 ou 1,2mg/g (voir orale ou intra-peritoneale) pendant 15 jours. Les effets metaboliques du traitement au myo-inositol sont evalues par des tests de tolerance au glucose et a l'insuline, ainsi que par un test de provocation de la secretion d'insuline a l'arginine. L'etat d'activation d'une proteine cle de la signalisation insuline (PKB/Akt) est etudie par Western Blot dans le muscle gastrocnemien. Les effets cellulaires directs du myo-inositol ont egalement ete testes sur la voie de signalisation de l'insuline sur le muscle gastrocnemien isole de souris. Resultats Le traitement chronique au myo-inositol ameliore significativement la tolerance au glucose en augmentant la sensibilite a l'insuline des souris, sans modifier toutefois leur capacite de secretion d'insuline. Le traitement semble agir de facon synergique avec l'insuline sur la voie de signalisation PI3K/Akt puisque la PKB/Akt est sur-activee dans le muscle des souris myo-inositol, en conditions basale comme stimulee a l'insuline. Ce traitement reduit egalement l'accretion adipeuse de facon tres significative (– 38% de tissu adipeux blanc) et ameliore la resistance au stress oxydant lors d'un test de survie au paraquat, ce qui contribue a l'amelioration de la sensibilite a l'insuline. In vitro, le myo-inositol (1mM, 15min) potentialise la signalisation insuline dans le muscle squelettique isole suggerant un effet cellulaire direct de cet isomere. Conclusion Un traitement chronique au myo-inositol ameliore la sensibilite a l'insuline, la resistance au stress oxydant et reduit l'accretion adipeuse chez la souris. Ainsi, une supplementation de l'alimentation en myo-inositol pourrait permettre de limiter l'accretion adipeuse et de prevenir l'insulino-resistance.