Maladies de Gaucher et de Fabry: aspects biochimiques et génétiques

Les maladies de Gaucher et de Fabry sont des maladies de surcharge lysosomale dues respectivement au deficit de la glucocerebrosidase et de l’a galactosidase. La maladie de Gaucher, transmise sur le mode autosomique recessif, est plus frequente dans la population juive ashkenaze. Le clonage du gene a permis la caracterisation de quelques mutations plus frequentes dont certaines ont une valeur pronostique, en faveur soit du type 1 non neurologique, soit des types 2 et 3 plus severes. Ces mutations representent environ 70 % des alleles, les 30 % restants correspondant a des mutations privees. La maladie de Fabry a quant a elle un mode de transmission recessif lie a l’X. Le depistage des femmes conductrices est donc essentiel pour le conseil genetique dans les familles a risque. Le gene de l’α galactosidase fait l’objet de nombreuses mutations, ne permettant pas l’etablissement de correlations phenotype-genotype fiables. Ces deux maladies, bien caracterisees au plan biochimique et genetique, constituent un modele parmi les maladies hereditaires pour le developpement de therapies specifiques.